[发明专利]一种Src抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了蝙蝠葛碱作为Src抑制剂，在制备抗黑色素瘤的药物中的应用。本发明中蝙蝠葛碱是中草药北山豆根的主要活性成分，对黑色素肿瘤细胞有着较强的抑制作用，能够有效抑制Src的活性，且成本较低，因此蝙蝠葛碱可作为一种有前景的抗黑色素肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤技术领域，尤其是一种Src抑制剂及其应用。

背景技术

黑色素瘤由黑色素细胞恶变引起，虽然恶性黑色素瘤的发病率仅占皮肤肿瘤的1％，但其死亡率一直居于皮肤肿瘤死亡率的首位，其死亡人数占皮肤肿瘤相关死亡人数的80％左右。近年来我国黑色素瘤发病率成倍增长。目前，治疗恶性黑色素瘤首选方法是手术治疗，但是早期患者无明显的临床症状，错过了手术治疗的最佳时机，至晚期转移性阶段时，虽然靶向治疗及免疫治疗可取得一定临床效果，患者总体5年生存率仍不足10％，有必要寻找新的化疗辅助药物，甚至是化疗药物对黑色素瘤进行治疗。

Src是一类非受体型酪氨酸激酶，是原癌蛋白，参与调节肿瘤细胞的生长、侵袭及转移等多条信号转导通路，与肿瘤发生发展密切相关。此外，Src在多种实体肿瘤细胞及组织中过表达或者活性过高。Src激酶是肿瘤治疗的重要靶点之一，其抑制剂已经在临床肿瘤治疗中发挥重要作用，比如达沙替尼、塞卡替尼等多种Src激酶抑制剂在多种肿瘤中被广泛应用。

蝙蝠葛碱(Dauricine，Dau)是防己科植物北豆根的干燥根茎分离得到的一种苄基四氢异喹啉类生物碱，具有抗心律失常、抗肿瘤、抗炎抑菌、抗脑缺血等作用。蝙蝠葛碱对肿瘤细胞具有很强的抑制作用，且可以诱导肿瘤细胞凋亡。目前，未见蝙蝠葛碱具有抗黑色素瘤作用的报道，也未见蝙蝠葛碱是Src抑制剂或者具有抑制Src作用的报道。

发明内容

基于上述问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种Src激酶的抑制剂——蝙蝠葛碱。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案包括如下几个方面：

在第一个方面，本发明提供了一种Src抑制剂，所述抑制剂为蝙蝠葛碱。

优选地，所述蝙蝠葛碱与Src酶活性位点稳定结合。

优选地，所述蝙蝠葛碱的浓度为5μM以上。本申请的发明人经多次试验发现，当蝙蝠葛碱的浓度为5μM以上时，对Src的活性有抑制效果。

优选地，所述蝙蝠葛碱与Src的MET-434、GUL-131、SER-367之间形成3个氢键结合。

在第二个方面，本发明提供了一种具有抑制Src作用的药物，所述药物中含有蝙蝠葛碱。

在第三个方面，本发明提供了蝙蝠葛碱在制备抗黑色素瘤的药物中的应用。

在第四个方面，本发明提供了一种抗黑色素瘤药物，所述药物含有蝙蝠葛碱。

优选地，所述蝙蝠葛抑制黑色素瘤细胞的增殖。

优选地，所述蝙蝠葛碱的浓度为10μM以上。本申请的发明人经多次试验发现，当蝙蝠葛碱的浓度为10μM以上时，对黑色素瘤细胞增殖具有显著的抑制效果。

优选地，所述黑色素瘤细胞为人黑色素瘤细胞A375或/和A2058。

优选地，所述蝙蝠葛碱对黑色素瘤A2058细胞半数抑制浓度为17.72μM。本申请的发明人经多次试验发现，当蝙蝠葛碱的浓度大于17.72μM以上时，对人黑色素瘤细胞A2058的细胞活性的抑制率超过50％。

优选地，所述蝙蝠葛碱的对黑色素瘤A375细胞半数抑制浓度为43.66μM。本申请的发明人经多次试验发现，当蝙蝠葛碱的浓度大于43.66μM以上时，对人黑色素瘤细胞A375的细胞活性的抑制率超过50％。

综上所述，本发明的有益效果为：