[发明专利]一种苯并咪唑衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并咪唑衍生物的合成方法。该方法以邻苯二胺或其衍生物、苯乙酸或其衍生物为原料，采用复合固体催化剂，以高沸点有机溶剂作为反应溶剂，在100～130℃下反应4～8小时，经过蒸馏、溶解、中和、脱色、重结晶得到苯并咪唑衍生物产品。该方法具有操作简单、反应时间大大缩短、产品颜色好、收率高、低成本、低污染、环境友好等优势，具有非常好的工业化生产应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域。更具体地，涉及一种苯并咪唑衍生物的合成方法。

背景技术

苯并咪唑类化合物具有显著的生物活性, 在抗肿瘤、抗癌、抗病毒、杀菌、消炎和抗寄生虫等方面具有重要的医用价值。同时，苯并咪唑类化合物还可用于缓蚀剂、过渡金属配体、环氧树脂新型固化剂和化学发光等领域。特别在电子化学品领域应用广泛，由于印制电路板产业环保要求，取代苯并咪唑类化合物在有机助焊保护剂工艺中得到大量应用，国内外厂商对这类物质需求迅速增加，为此类化合物的工业化应用提供了市场基础。

苯并咪唑类化合物的传统合成方法主要分为两种：一种是在盐酸或多聚磷酸等强酸作用下，由邻苯二胺及其衍生物与羧酸类化合物反应而制得；该法通常需要较高的反应温度或较长的反应时间，且产率不理想，对设备要求高；另一种是通过邻苯二胺及其衍生物与醛类化合物在氧化剂的作用下环合而得，该反应过程比较简便，但副产物较多，分离困难。另外，用微波法进行合成也有相关报道，但此法不适合工业化生产，以上各种合成方法在工业化方面均存在不足。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有苯并咪唑类化合物合成方法的缺陷和不足，提供一种操作简单、收率高、低成本、低污染、环境友好型的苯并咪唑衍生物合成方法。

本发明的目的是提供一种苯并咪唑衍生物的合成方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种苯并咪唑衍生物的合成方法，以邻苯二胺或其衍生物（优选邻苯二胺）、苯乙酸衍生物为原料，采用复合固体催化剂，以高沸点有机溶剂作为反应溶剂，在100～130℃下反应4～8小时，经过蒸馏、溶解、中和、脱色、重结晶得到苯并咪唑衍生物产品。优选具体是经过减压蒸馏、乙醇溶解、氨水中和、活性炭脱色、水相重结晶得到苯并咪唑衍生物产品。

本发明的反应方程式如下：

本发明上述合成工艺中，邻苯二胺衍生物为4-氯邻苯二胺、3-氯邻苯二胺、4-甲基邻苯二胺。

苯乙酸衍生物为4-氯苯乙酸、2，4-氯苯乙酸、3，4-氯苯乙酸、4-溴苯乙酸、2，4-二溴苯乙酸、3，5-二溴苯乙酸、4-氟苯乙酸、2，4-二氟苯乙酸、3，4-二氟苯乙酸等。更优选为4-氯苯乙酸、2，4-氯苯乙酸、3，4-氯苯乙酸。

优选地，以摩尔比计，邻苯二胺或其衍生物：苯乙酸或其衍生物=1:1～1:3。优选1：1.2。

按质量比计，邻苯二胺或其衍生物：催化剂=1:0.01～1:0.15。优选1:0.1。

优选，所述复合固体催化剂为Zn/Al₂O₃、Zn/B₂O₃、Zn/SnCl₄、Al₂O₃、B₂O₃、Zn、SnCl₄中的一种或两种。

优选，所述复合固体催化剂为Zn/Al₂O₃或Zn/B₂O₃复合催化剂。

其中，Zn为锌粉。