[发明专利]手性1,3-二氧杂环己烷类化合物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种手性1,3-二氧杂环己烷类化合物I的制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，以钯源与手性配体配位作用生成的手性钯配合物为催化剂，消旋2-取代-2-乙烯基氧杂环丁烷类化合物II和甲醛反应，制得手性1,3-二氧杂环己烷类化合物Ⅰ；

上述化合物Ⅰ、Ⅱ，结构式如下所示：

其中：R为C₆-C₁₂的芳基、取代基为卤素的C₆-C₈的取代芳基、C₈的芳基烷基；

所述手性配体为具有如下结构的手性膦配体：

。

2.如权利要求1所述的手性1,3-二氧杂环己烷类化合物I的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、甲苯、乙醚、甲基环戊基醚、乙腈或环己烷中一种。

3.如权利要求1所述的手性1,3-二氧杂环己烷类化合物I的制备方法，其特征在于，所述钯源为Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃CHCl₃、[Pd(allyl)Cl]₂、Pd(OAc)₂、Pd(CF₃COO)₂、Pd(CH₃CN)₂Cl₂或Pd(PhCN)₂Cl₂中一种。

4.如权利要求1-3任一项所述的手性1,3-二氧杂环己烷类化合物I的制备方法，其特征在于，所述消旋2-取代-2-乙烯基氧杂环丁烷类化合物II和甲醛水溶液在20-60 ^oC下进行反应。

5.如权利要求1-3任一项所述的手性1,3-二氧杂环己烷类化合物I的制备方法，其特征在于，所述甲醛为甲醛水溶液。

6.一种手性三醇化合物III的制备方法，其特征在于，包括：

由权利要求1-5任一项所述的制备方法制备得到手性1,3-二氧杂环己烷类化合物Ia；

采用所述手性1,3-二氧杂环己烷类化合物Ia制备手性三醇化合物III，具体如下：

1）化合物Ia先在乙腈/水混合溶剂中与三氯化钌、高碘酸钠在室温下反应，再在乙醚溶液中与氢化铝锂反应，得到化合物IV；

2）化合物IV与三氟醋酸酐、醋酸在室温下反应，再经过碳酸钾、甲醇处理，得到手性三醇化合物III；上述化合物Ia、III、IV的结构式如下所示：

。

7.根据权利要求6所述的手性三醇化合物III的制备方法，其特征在于，所述乙腈/水混合溶剂中，其中乙腈/水的体积比为1:1。

8.根据权利要求7所述的手性三醇化合物III的制备方法，其特征在于，所述再在乙醚溶液中与氢化铝锂反应，其中反应温度为0℃。