[发明专利]一种垂体后叶素溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种垂体后叶素溶液及其制备方法。所述垂体后叶素溶液的制备方法包括：在垂体后叶粉的醋酸提取过程中加入三氯叔丁醇，所述三氯叔丁醇的加入量为所述垂体后叶粉质量的18％～35％。利用本发明所述的制备方法制备得到的垂体后叶素溶液具有更高的效价(可高达18.3u/ml)，而且在病毒灭活过程中不会损失活性成分(收率可高达128.1万u/kg)，更加符合生物制品的质量标准。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种垂体后叶素溶液及其制备方法。

背景技术

垂体后叶素(Pituitrin)是由猪、牛脑垂体后叶中提取的水溶性成分，内含催产素和加压素(加压素又称抗利尿素)。催产素对子宫平滑肌有选择性作用，其作用强度取决于给药剂量和子宫的生理状态。对于非妊娠子宫，小剂量能加强子宫的节律性收缩；大剂量可引起子宫的强直性收缩。对妊娠子宫，在妊娠早期不敏感，妊娠后期敏感性逐渐加强，临产时作用最强，产后对子宫的作用又逐渐降低。本品对子宫的作用特点是：对子宫体的收缩作用强，而对子宫颈的收缩作用较小。

此外，还能增强乳腺平滑肌收缩，促进排乳，垂体后叶素所含的抗利尿素可使动物尿量减少，还有收缩毛细血管、引起血压升高的作用。然而，现有的垂体后叶素制备工艺收率低、效价低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的垂体后叶制备工艺收率低，效价低等缺陷，而提供了一种垂体后叶素溶液的制备方法。通过所述的制备方法可得到具有更高的效价和稳定性的垂体后叶素溶液，而且更加符合生物制品的质量标准。

本发明提供一种垂体后叶素溶液的制备方法，所述的制备方法包括：在醋酸提取垂体后叶粉的过程中加入三氯叔丁醇，所述三氯叔丁醇的加入量为所述垂体后叶粉质量的18％～35％，较佳地为25％。

经发明人尝试后发现，若所述三氯叔丁醇的加入量低于18％，则难以发挥其稳定作用，若加入量过高(高于35％)，则会引入新的杂质。

较佳地，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)将醋酸提取所述垂体后叶粉所得的提取液与所述三氯叔丁醇混合，加热至沸腾、保温2～5分钟后冷却至0℃以下、至结冰，得结冰提取物；

(2)待步骤(1)所得结冰提取物融化后、压滤，得初步提取物；

(3)将步骤(2)所得初步提取物与活性炭混合，搅拌30～60分钟。

为防止直接过冷导致溶液中部分蛋白析出、溶液呈混浊状，步骤(1)中所述的冷却较佳地为递进式冷却，即：在所述的保温2～5分钟后，迅速冷却至40～50℃(若冷却温度过低会导致生产周期增加)、过滤得滤液1和滤渣，将所述滤液冷却至所述0℃以下，结冰后停止冷却，得结冰混合物；其中所述的结冰较佳地为部分结冰。

为确定步骤(1)中的所述沸腾、所述保温是否起到了病毒灭活的作用，可在上述保温2～5分钟之后进行非脂包膜病毒灭活验证，所述的非脂包膜病毒灭活验证的操作可为本领域常规。

较佳地，对所述滤渣进行二次提取，所述的二次提取较佳地包括：将所述滤渣与0.1％～0.3％醋酸混合、加热至70～80℃，加入三氯叔丁醇后加热至沸腾，保温2～3分钟，过滤、得滤液2，将所述滤液1和所述滤液2合并、迅速冷却至50～60℃，再冷却至0℃以下；其中，所述醋酸的浓度较佳地为0.25％，所述的百分比为体积百分比；

其中，所述三氯叔丁醇的加入量较佳地为所述垂体后叶粉质量的4％～10％，更佳地为5％。所述垂体后叶粉与所述醋酸的质量体积比较佳地为1:(1～1.2)。

本发明中，上述步骤(2)中的所述压滤后较佳地调节pH为5.0～7.0，更佳地调节为6.0，以保证蛋白稳定不会自降解发生损失。