[发明专利]金线莲苷在骨关节炎治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了金线莲苷在骨关节炎治疗药物中的应用。金线莲苷可减轻炎症因子IL‑1β对软骨细胞的损伤，直接保护软骨细胞；还可靶向抑制控制巨噬细胞极化的NF‑κB信号通路，下调巨噬细胞M1极化水平，促进M2极化水平，从而减少NF‑κB相关炎症因子释放，在体内外保护软骨细胞。此外，金线莲苷还可通过减轻骨关节炎的炎性微环境引起的软骨细胞活力抑制和凋亡，起到间接保护软骨的作用，从而治疗和减缓骨关节炎。本发明为更好地理解骨关节炎的病理过程、以及今后对治疗骨关节炎药物的开发提供了新的思路与借鉴。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及金线莲苷在骨关节炎治疗药物中的应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的慢性运动系统疾病，好发于老年女性的膝关节，可引起关节疼痛进而导致残疾。作为一种常见的慢性骨骼、肌肉系统疾病，OA发病机制尚不完全清楚，已知的机制涉及关节面磨损、关节炎症、关节软骨退变、骨质结构重塑、滑膜炎症以及骨赘形成。其它因素包括老化、肥胖和遗传易感性也促成骨关节炎的发生。OA的治疗包括保守治疗和手术治疗，保守治疗如服用非甾体抗炎药(NSAID)可暂时缓解疼痛，然而该类药物可能引起胃溃疡等副作用。手术治疗主要有关节镜下清理术、高位腓骨截骨术以及关节置换术等，但手术费用相对较高并且存在一定风险。因此，有必要对骨关节炎这种疾病进一步研究，并寻找新的治疗方法。

巨噬细胞在炎症反应、免疫防御和组织修复中发挥重要作用，在不同的微环境中，巨噬细胞可以根据刺激物不同而极化为M1和M2两种类型。M1型(促炎型)巨噬细胞通过细菌脂多糖(LPS)和一些细胞因子如干扰素-γ(IFN-γ)而激活，它们高表达促炎细胞因子如IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-12、活性氧自由基(ROS)和一氧化氮合成酶(iNOS)。IL-4、IL-10和IL-13可驱动巨噬细胞极化为M2型(抗炎型)，M2巨噬细胞高表达精氨酸合酶-1(Arg-1)和抗炎细胞因子IL-10，引发抗炎和免疫抑制反应。在OA滑膜内，巨噬细胞在炎性刺激物的作用下，首先极化成M1型，分泌炎性因子，促进关节滑膜炎症反应，加剧软骨损伤。因此抑制巨噬细胞极化是治疗骨关节炎的一个潜在重要靶点。

金线莲苷(Kinenoside，Kin)是中药金线莲(Anoectochilus roxburghii)的成分之一，可以调节免疫反应、抑制炎症、保护血管。也有报道Kin可以通过调节NF-κB途径抑制破骨细胞形成，防止骨质流失。本发明首次发现，Kin作为组成金线莲植物的重要苷类化合物，可显著抑制巨噬细胞M1极化，保护软骨细胞，在治疗骨关节炎中发挥作用。

发明内容

本发明的目的是提供金线莲苷在治疗骨关节炎药物中的应用。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：金线莲苷在骨关节炎治疗药物中的应用。

其中，金线莲苷用于治疗因软骨损伤而引起的骨关节炎。

其中，金线莲苷用于治疗因巨噬细胞M1极化引起的软骨损伤而导致的骨关节炎。

其中，金线莲苷通过抑制巨噬细胞M1极化，直接保护软骨细胞，在治疗骨关节炎中发挥作用。

其中，金线莲苷通过靶向抑制巨噬细胞极化的NF-κB信号通路，下调巨噬细胞M1极化水平，促进M2极化水平，进而减少NF-κB相关炎症因子释放，保护软骨细胞，从而减缓和治疗骨关节炎。

其中，金线莲苷用于减缓和治疗因炎症因子IL-1β对软骨细胞的损伤而导致的骨关节炎。

其中，金线莲苷通过减轻炎症因子IL-1β对软骨细胞的损伤，直接保护软骨细胞，从而减缓和治疗骨关节炎。

其中，金线莲苷通过减轻巨噬细胞条件培养基引起的软骨细胞活力抑制和凋亡，起到间接保护软骨的作用。