[发明专利]一种2-氯乙胺盐酸盐的高效液相检测方法

说明书

本发明揭示了一种2‑氯乙胺盐酸盐的高效液相检测方法，首先，通过确定色谱条件，配置流动相，进行过滤，脱气；然后调节色谱条件，进行平衡色谱柱；配置标准品溶液、供试品溶液及分离度溶液，分别注入液相色谱仪，记录各自的色谱图，根据色谱图进行含量、纯度及杂质含量的计算。本方法可快速、准确的测定出2‑氯乙胺盐酸盐的含量，确保其质量可控，减少误差，操作简单，出峰时间快，缩短生产过程中的检测时间，准确度高，大大提高了生产效率。

技术领域

本发明涉及一种2-氯乙胺盐酸盐高效液相检测方法，属于有机分析技术领域。

背景技术

2-氯乙胺盐酸盐别名β-氯乙胺盐酸盐、2-氯乙基胺氯化氢、2-氯乙烯盐酸胺等，为白色至类白色片状结晶。2-氯乙胺盐酸盐，含有活性氯原子和活性氨基，可以进行很多类型的反应，是一种重要的含氯有机精细化工产品，作为中间体已被广泛应用于医药、农药、表面活性剂、染料等行业，也用于功能材料等领域。据统计，2-氯乙胺盐酸盐全球供应商120余家，国内供应商40多家，国内总生产能力2000t/a左右，产品需求量每年仍以10％以上的速度增长。

作为一种重要的化工原料，2-氯乙胺盐酸盐在医药行业的应用也极为广泛。2-氯乙胺盐酸盐可用于合成头孢替安、马来酸伏沙明、牛磺酸、卡莫司汀等药物。它还是氨基酸、缩二氨酸和核苷酸的衍生试剂。众所周知，为了确保药品的安全性，制药行业中DMF文件中杂质研究是一个重要内容。起始原料的含量，纯度和相关杂质是一个很重要的特性。没有相关杂质的研究，也就无从谈起杂质追踪。可惜的是，2-氯乙胺盐酸盐虽然已工业化生产几十年，但2-氯乙胺盐酸盐检测还停留在比较原始的阶段。究其原因可能与2-氯乙胺盐酸盐无强官能团吸收，极性大，不易气化，游离容易引入杂质干扰等性质有关。比对多家2-氯乙胺盐酸盐供应商的COA，发现2-氯乙胺盐酸盐检测普遍只有外观、干失、熔点、水份、不溶物和含量检测，未见涉及纯度和有关杂质的检测，这显然不能满足原料药DMF文件对原料的检测要求。目前2-氯乙胺盐酸盐含量检测仅限于滴定法。滴定法检测是利用2-氯乙胺盐酸盐的氨基官能团特性进行检测，而2-氯乙胺盐酸盐合成工艺需要用到乙醇胺等含氨基的原料，这导致目前的滴定法专属性不够好。另外，为确保原料药质量，有些原料药合成用到2-氯乙胺盐酸盐，需在最终产品中需要进行有关物质氯乙胺的检测。上述滴定法精度远不能符合要求，专属性也不够。对各国药典检索发现，对原料药中有关物质氯乙胺检测仅见TLC方法。TLC具有微量、快速、简单等优点，但其只是一种定性和半定量的方法，分离度也有明显欠缺，已不能符合FDA对杂质定量的要求。同时，经大量文献调研，暂未发现2-氯乙胺盐酸盐纯度，有关杂质等的检测方法，也未见TLC之外的原料药中有关物质氯乙胺的检测方法。

发明内容

鉴于现有技术存在上述缺陷，本发明的目的在于提供一种2-氯乙胺盐酸盐高效液相检测方法。

本发明的目的，将通过以下技术方案得以实现：

一种2-氯乙胺盐酸盐的高效液相检测方法，所述检测包括对2-氯乙胺盐酸盐的含量、纯度及杂质含量检测，检测色谱条件为：

仪器：高效液相色谱仪配制紫外检测器；

色谱柱：Agilent Zorbax SB-CN(150mm×4.6mm，3.5μm)；

流动相A：10mM K₂HPO₄水溶液(pH＝8.0)；

流动相B：CH₃CN；

等度洗脱：流动相A：流动相B＝40:60；

检测波长：195nm；

柱温：30℃；

流速：0.8mL/min；

进样量：20μL；

稀释液：水；