[发明专利]具有抗病毒活性的一支蒿鼻用喷雾剂

说明书

本发明属中药制药领域，具体涉及一种含一支蒿提取物的中药鼻用喷雾制剂及其制备方法。本发明以新疆一支蒿50％的乙醇提取物作为抗病毒活性组分，采用独特的增溶方法和加入具有黏膜粘附能力的亲水性药用高分子辅料，制备的经鼻腔给药的中药喷雾剂新剂型。本发明经动物试验，结果证实该制剂生物利用度高且给药方便、具有较强的抗病毒治疗效果，所述制剂对给药部位无刺激性、顺应性较好，具有较好的临床转化潜力和广阔的市场前景，对发展抗病毒中药制剂具有理论、经济和社会意义。

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种鼻用药物的新型剂型-具有抗病毒活性的一支蒿鼻用喷雾剂，所述的鼻用喷雾剂其是一种含有粘膜黏附能力的一支蒿提取物水溶液，在常态下呈液体状态，以鼻腔给药使用后能迅速分布并黏附在鼻黏膜表面，从而延缓药物消除，提高生物利用度。

背景技术

据报道，病毒感染性疾病仍是影响人类健康的危险性疾病之一。病毒感染引起多种疾病，严重危害人类的健康和生命。据不完全统计，约60％流行性传染病是由病毒感染引起的。迄今，全世界己发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现，其中发病率高、危害大的病毒性感染，如流感病毒、乙/丙型肝炎、艾滋病病毒病、SARS病毒等已经严重威胁着人们的健康和生命。研究显示，病毒性疾病的流行病学特征为发病率高、起病迅速、传播快、流行性广、变异性大、传染力强等。病毒及其变异品种对人类和社会的危害已使本领域研究者致力于抗病毒药物的研究，但实践表明，获得临床肯定的有关药物仅有五十多种。目前，抗乙肝病毒药物主要有干扰素类(如干扰素、聚乙二醇化干扰素等)，核苷(酸)类(如恩曲他滨、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等)，抗流感病毒药物(如肌苷单磷酸脱氧酶抑制药利巴韦林、干扰素诱导药盐酸阿比朵尔、酝圆蛋白离子通道抑制药金刚烷胺和金刚乙胺、神经氨酸酶抑制药奥司他韦和扎那米韦等)，抗人类免疫缺陷病毒药物(齐多夫定、奈韦拉平、地拉韦定、依非韦伦等)；虽然它们在减少患者的发病率和致死率方面发挥了积极的作用，但同时仍存在多方面的缺陷：1)大部分药物基于体内细胞和病毒的酶或蛋白为靶标，对正常人体细胞不可避免具有较大杀伤性；2)对于一些非自动免疫病毒疾病(如HIV.1，HBV和HCV)，由于无法彻底清除体内药物屏障区的病毒，只能长期甚至终身用药；3)临床实践显示多数药物生物利用度较低，若要达到一定的疗效则必须扩大用药剂量，长期高剂量的用药，使得目前临床应用的药物易耐产生药性，有时这种耐药性对患者是致命的；因此，寻求新的、安全有效的抗病毒药物具有十分重要的理论、经济和社会意义。

一枝蒿(Artemisia rupestris L.)为菊科(Compositae)蒿属(Artemisia L.)植物，为新疆地产药材，维吾尔药名-孜伙艾密尼，主要分布于新疆，中亚、欧州等地亦有分布。一枝蒿具有较高的药用价值，民间多采用全草入药，具有抗过敏、抗氧化、抗病毒、保肝降酶、诱导癌细胞凋亡、免疫调节多方面的作用。新疆一枝蒿作为维吾尔医常用药材，对其植物来源、药材的性状、显微特征等均有明确详细的文献记载；化学成分研究表明，新疆一枝蒿全草含酮酸类、黄酮类、挥发油类、生物碱类、氨基酸类、内酯类等多种化学成分。有研究在化学分析的基础上比较了27个新疆一枝蒿不同提取物抗甲型流感病毒作用，结果发现4个新疆一枝蒿的提取物对流感病毒的抑制率达到50％以上；并且对一枝蒿提取物酮酸类及黄酮类进行深入研究，发现其对呼吸道合胞病毒(RSV)及副流感病毒(PIV)的体外作用非常明显，表明新疆一枝蒿提取物对流感病毒、RSV及PIV都具有抑制作用。有研究前期试验通过在体肠吸收和Caco-2细胞模型对一枝蒿酮酸的小肠吸收动力学及大鼠体内药动学等生物药剂学性质的研究，结果表明一枝蒿酮酸口服吸收差，其绝对生物利用度小于5％，因此新疆一支蒿抗病毒有效部位口服给药途径的生物利用度较低，肠道黏膜低透过性直接影响其口服吸收，生物利用度低，导致疗效缓慢而不确切，临床应用受到一定限制。