[发明专利]还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸在制备抗病毒药物中的用途

说明书

本发明公开了式I所示化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物在制备抗RNA病毒的药物中的用途。本发明还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸可以有效抑制RNA聚合酶，也就是可以有效抑制RNA病毒，特别是抑制肠道病毒D68，可以制备成为抗RNA病毒药物，预防和/或治疗RNA病毒的感染，临床应用前景优良。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)在制备抗病毒药物中的用途。

背景技术

肠道病毒D68(Enterovirus D68，小RNA病毒科，肠道病毒属)是没有包膜的单股正链RNA病毒，该病毒是常见的人类病原体之一，轻微的可以引起发热或严重时导致致死性脑膜炎等一系列临床症状。现在被公认的肠道病毒有4组：A、B、C、D。EV-D68是EV-D组病毒5种血清型(D70、D111、D68、D94、D120)中的一员，且该病毒的某些生物学特征和流行规律与以往典型的EV有所区别，它可以通过呼吸道传播，严重的感染患者可以表现出与脊髓灰质炎病毒导致的相似的神经系统症状，伴随一定的死亡率。

EV-D68病毒的整个生命周期包括了病毒的吸附、脱衣壳、RNA翻译、多聚蛋白的剪切、RNA复制、病毒颗粒的组装和释放等多个环节。因此参与整个病毒生命过程中的相关蛋白都可以作为抗病毒药物的设计靶点。但是，对于病毒来说，其关键环节RNA的复制过程则显得尤为重要，参与RNA复制过程中的蛋白就是目前药物设计的核心靶点。

RNA依赖的RNA多聚酶(RdRp)是EV-D68病毒中的非结构蛋白之一，又称为3D^pol，是前体蛋白3CD在病毒体内相关酶的作用下分离产生。RNA基因组主导着病毒的世界，而RdRp则是与EV-D68病毒RNA转录复制过程至关重要的酶。RdRp同源蛋白间尽管在序列上存在差异，但是其核心结构特征是保守的。其他同源蛋白研究中显示，核心RdRp结构域主要参与RNA模板结合，聚合，以及三磷酸核苷(NTPs)进入；RdRp具有不同方向的通道，通过这些通道将自身的催化中心与外部连接，这些通道已成为药物开发的重要目标。

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，英文名是NADPH，在很多生物体内的化学反应中起递氢体的作用，具有重要的意义。它是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)中与腺嘌呤相连的核糖环系2'-位的磷酸化衍生物，参与多种合成代谢反应，如脂类、脂肪酸和核苷酸的合成。迄今为止，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸在抗病毒感染中的应用未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的新用途。

本发明提供了式I所示化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物在制备抗RNA病毒的药物中的用途：

其中，所述R¹为H、C1～C6烷基、或者磷酸酯；

所述R²为H、氕、氘、氚或者C1～C6烷基；

所述R³为O^-或者S^-；

所述R⁴为O或者S。

其中，所述化合物为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，其结构式如下：

其中，所述药物是抑制RNA聚合酶的药物。

其中，所述药物是抗肠道病毒的药物。

其中，所述药物是抗肠道病毒D68的药物。

其中，所述药物是预防和/或治疗RNA病毒感染的药物。

本发明还提供了一种抗RNA病毒的药物，