[发明专利]一种具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于由包括介孔二氧化硅纳米粒子、装载在介孔二氧化硅纳米粒子内部的药物及修饰在介孔二氧化硅纳米粒子表面的聚合物构成；

所述修饰在介孔二氧化硅纳米粒子表面的聚合物具体为P(PEGMA-co-MAEBA)通过亚胺键修饰在介孔二氧化硅纳米粒子表面。

2.根据权利要求1所述的具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于：所述P(PEGMA-co-MAEBA)通过包括以下步骤方法制备得到：把溴代异丁酸乙酯、甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯、对(甲基丙烯氧基乙氧基)苯甲醛、六甲基三亚乙基四胺、溴化铜及无水甲苯混合，搅拌后加入催化剂辛酸亚锡60～90℃下反应5～10h，得到含有醛基功能基团的P(PEGMA-co-MAEBA)。

3.根据权利要求2所述的具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于：各反应物的重量份如下：溴代异丁酸乙酯1～3份；甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯40～67份；对(甲基丙烯氧基乙氧基)苯甲醛30～68份；六甲基三亚乙基四胺10～45份；溴化铜1～5份；辛酸亚锡10～46份。

4.根据权利要求1所述的具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于：所述聚合物具体通过包括以下步骤的方法修饰在介孔二氧化硅纳米粒子表面：对介孔二氧化硅纳米粒子进行表面改性，得到表面氨基化的介孔二氧化硅，装载药物后，分散在PBS缓冲溶液中，再加入含有醛基功能基团的P(PEGMA-co-MAEBA)室温混合反应24～48h，得到表面修饰有聚合物的载药介孔二氧化硅纳米粒子。

5.根据权利要求4所述的具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于：所述对介孔二氧化硅纳米粒子进行表面改性，通过包括以下步骤方法制备得到：

(1)将十六烷基三甲基溴化铵和碱源加入水中混合搅拌，再加入正硅酸乙酯，加热反应，得到含有模板剂的介孔二氧化硅；

(2)将含有模板剂的介孔二氧化硅分散于无水甲苯中，加入硅烷偶联剂，加热反应，分离产物；再分散于甲醇和浓盐酸混合溶液中，加热搅拌除去模板剂，得到表面氨基化的介孔二氧化硅。

6.根据权利要求5所述的具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于：

步骤(1)中，各反应物的重量份数如下：十六烷基三甲基溴化铵15～25份；碱源5～6份；正硅酸乙酯95～96份；

步骤(2)中，各反应物的重量份数如下：含有模板剂的介孔二氧化硅34.58～51.39份；硅烷偶联剂48.61～64.42份。

7.根据权利要求5所述的具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于：

步骤(1)中，所述的碱源包括氢氧化钠、三乙醇胺和氨水中的至少一种；

步骤(2)中，所述的硅烷偶联剂包括氨丙基三乙氧基硅烷、氨丙基三甲氧基硅烷中的至少一种；

步骤(1)中，所述加热反应为加热到70～80℃反应1.5～2.5h；

步骤(2)中，所述加热反应为80～100℃反应24～48h；

步骤(2)中，所述加热搅拌为60～80℃搅拌24～36h。

8.根据权利要求4所述的具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子，其特征在于：所述装载药物通过将表面氨基化的介孔二氧化硅分散于含有药物的分散液或溶液中，室温搅拌，分离，得到载药的表面氨基化的介孔二氧化硅。