[发明专利]一种氟苯尼考颗粒制剂及其制备工艺

说明书

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种氟苯尼考颗粒制剂及其制备工艺。本发明氟苯尼考颗粒制剂主要由以下重量份计的原料通过干法制粒工艺制备而成：氟苯尼考1～30份、填料60～99份；所述填料为无水葡萄糖、乳糖、麦芽糊精和糊精中的至少一种。本发明氟苯尼考颗粒制剂的原料药含量高，水溶性好，可供饮水使用，也可拌料给药，使用方便，在实际生产应用中能减少投药量，从而降低蓄养成本；同时其稳定性高、流动性好，不易结块，有利于氟苯尼考颗粒制剂的储存和运输，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种氟苯尼考颗粒制剂及其制备工艺。

背景技术

氟苯尼考，又称氟甲砜霉素，其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，外观呈白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。该药是美国先灵葆雅公司于20世纪70年代末研制开发的动物专用广谱抗菌药，其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有强大的杀灭作用。该药吸收迅速、在体内分布广泛，在体内无残留或者残留较低，安全有效，在兽医临床上被广泛应用。

氟苯尼考属于时间依赖性药物，其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的持续时间，与血药峰浓度关系不大，给药后，有效血药浓度维持时间越长，临床效果越好。此外，氟苯尼考在生物药剂学分类系统(BCS)中属于Ⅱ类药物，即低溶解性/高渗透性药物。该药经内服或肌肉注射均能很快被吸收利用，但其在水中的溶解度极低，在胃肠道溶出缓慢，进而限制了药物的吸收。如何改善氟苯尼考在水中的溶解度，成为了氟苯尼考制剂的研究热点之一，也是难点之一。

目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为两种：一种是物理方法，包括加入助溶剂、微粉化处理、β-环糊精包含、制成固体分散剂等；另一种是化学方法，即将氟苯尼考制成水溶性的前药，进入动物体内后代谢成氟苯尼考发挥作用。化学方法制备条件苛刻，所需试剂昂贵，并且可能会对氟苯尼考原药的生物活性产生影响，而物理方法相对简单、成本低，易于工业化。

例如专利文献CN104922073A公开了一种可溶性氟苯尼考粉，其包括氟苯尼考1～10％、助溶剂1～15％(聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚丙烯酸)、诱食剂1～5％、填充剂余量(可溶性淀粉、葡萄糖、乳糖、麦芽糊精、壳聚糖和甘露醇中的一种或多种，优选为葡萄糖)。上述原料通过物理混合制得氟苯尼考粉，该氟苯尼考粉水溶性良好，可供饮水使用，并且掩盖了氟苯尼考原有的不良气味和刺激性。葡萄糖作为该方案中优选的填充剂能够协同提高氟苯尼考的水溶性，但是葡萄糖具有吸湿性，因此该氟苯尼考粉易吸水结块，需密封保存，同时该粉剂中氟苯尼考原料药的含量最高只能达到10％，否则该氟苯尼考粉将难溶于水。

干法制粒工艺，是利用物料本身的结晶水，依靠机械挤压原理，直接对原料粉末进行压缩、成型、粗碎，制成颗粒状成品。造粒后堆积密度显著增加，改善物料外观和流动性，便于储存和运输，也可控制溶解度、孔隙率和比表面积等。干法制粒工艺，在人药应用上，相对广泛，常用于热敏性物料、遇水易分解药物的造粒，便于后续再压片或胶囊化。在中药方面，常用于制备中药颗粒，且相对于湿法制粒，具有工艺简单、低能耗、填料用量少等优点。目前，干法制粒工艺在兽药方面的应用相对较少，经检索，尚未发现有关于氟苯尼考的干法制粒工艺。

发明内容

为了克服现有技术中的存在的问题(例如氟苯尼考制剂中原料药含量低、易吸潮结块等)，本发明提供了一种氟苯尼考颗粒制剂，该氟苯尼考颗粒制剂的原料药含量高，水溶性好，可供饮水使用，并且稳定性高、流动性好，有利于氟苯尼考的推广及应用。

本发明提供的氟苯尼考颗粒制剂，主要由以下重量份计的原料通过干法制粒工艺制备而成：氟苯尼考1～30份、填料60～99份。

优选地，所述填料为无水葡萄糖、乳糖、麦芽糊精和糊精中的至少一种。

再优选地，所述填料为无水葡萄糖和麦芽糊精的组合物。