[发明专利]转甲状腺素蛋白在抑制血管新生中的应用

说明书

本发明公开了转甲状腺素蛋白在抑制血管新生中的应用，属于生物化学、分子生物学和医学领域。本发明发现给予哺乳动物TTR，在STZ诱导的糖尿病大鼠和小鼠模型中其眼部新生血管明显减少。并通过肿瘤新生血管、糖尿病新生血管、眼部新生血管及脑部新生血管体外实验模型验证了TTR抑制血管新生的作用，结果显示，TTR可作用于脑部缺氧环境的体外细胞模型中可持续并有效抑制新生血管的产生。TTR作用于脐静脉内皮细胞可明显抑制90％的血管形成；作用于脑微血管内皮细胞可有效抑制95％的血管形成；作用于眼部微血管内皮细胞可有效抑制90％血管形成；作用于大鼠和小鼠模型中，有效抑制新生血管产生高达90％。

技术领域

本发明涉及转甲状腺素蛋白在抑制血管新生中的应用，属于生物化学、分子生物学和医学领域。

背景技术

血管生成(Angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管，主要包括：激活期血管基底膜降解；血管内皮细胞的激活、增殖、迁移；重建形成新的血管和血管网，是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。血管形成是促血管形成因子和抑制因子协调作用的复杂过程，正常情况下二者处于平衡状态，一旦此平衡打破就会激活血管系统，使血管生成过度或抑制血管系统使血管退化。血管生成机制复杂，参与并促进血管生成的因子也众多，EMT腹腔液中巨噬细胞数量明显增加，其分泌的TNF-α和IL-8可以促进血管内皮细胞的增殖，转化生长因子-β(TGF-β)，血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)，乙酰肝素酶，血管生成素(angs)，骨生成素(OPN)，环氧化酶(COX-2)，缺氧诱导因子-1，层粘连蛋白(LN)，胎盘生长因子(PLGF)，Survivin，促红细胞生成素(Epo)均参与了EMT血管形成过程(De Palma M.Nat.Rev.Cancer 2017 08；17(8)457-474)。

病理性新生血管的相关疾病包括肿瘤新生血管(Li X.Science 2018 Mar 23；359(6382)1335-1336)，脑缺血新生血管(Chang J.Nat.Med.2017；23(4)450-460)，肾脏新生血管(Amin EM.Cancer Cell 2011；20(6)768-780)，糖尿病新生血管(Hu J.Nature 2017 1214；552(7684))等。新生血管的产生是复杂的生物学过程，牵涉多种生长因子及其讯息传递受体，且靶向在讯息传递路径(signaling cascade)中的单一分子可能无法对疾病(例如癌症)中不受控的血管新生提供有效的临床治疗。因此，发展可协同结合数种关键的血管新生因子，以有效抑制血管新生及疾病进程的创新疗法的需求将不断的增加。如今治疗血管新生主要利用靶向药物抗VEGF疗法，然而针对靶向药物的个体不敏感性及耐药性临床尚未有有效攻克方法。

发明内容

本发明的第一个目的是提供转甲状腺素蛋白在制备抑制血管新生的药物中的应用。

在本发明的一种实施方式中，所述转甲状腺素蛋白的Genbank登录号为CAG33189.1。

在本发明的一种实施方式中，所述转甲状腺素蛋白的有效剂量为≥4mmol/L。

在本发明的一种实施方式中，所述应用包括抑制肿瘤新生血管，糖尿病新生血管，眼部新生血管或脑部新生血管。

在本发明的一种实施方式中，所述抑制血管新生药物可抑制肿瘤血管新生。

在本发明的一种实施方式中，所述肿瘤血管新生包括肝癌，肺癌，膀胱癌，乳腺癌，直肠癌，骨肉瘤，胃癌，胰腺癌，白血病、淋巴瘤、骨髓瘤血液癌症的血管新生，血管瘤，血管瘤并发组织血管新生，多发性血管瘤，血管母细胞瘤，良性血管增生疾病。

在本发明的一种实施方式中，所述抑制血管新生药物可抑制眼部血管新生。

在本发明的一种实施方式中，所述抑制血管新生药物可改善高糖环境下眼部血管内皮细胞增殖迁移及成管能力。