[发明专利]一种预处理方法、吗啡的检测方法及应用

说明书

本发明公开了一种预处理方法、吗啡的检测方法及应用。其包括下述步骤：将待测样品(含有吗啡的药物组合物)和氨的甲醇溶液的混合液，加热回流，滤过后，收集滤液即得；待测样品和氨的甲醇溶液的质量体积比为5～15g/50mL。本发明预处理方法有利于待测样品快速均匀分散，经济，安全，操作简便，能够有效地提取出待测组分，有益于准确、快速的检测，确定了吗啡的含量限度，从而能保证药品安全性、有效性及质量均一性。将其用于温肾苏拉甫制剂中吗啡含量检测，吗啡的峰形和分离度良好，色谱峰单一，不存在包峰现象，且检测方法快速，简单，精密度高，重复性好，准确性高，可准确控制产品质量。

技术领域

本发明涉及复方药物制剂及分析领域，具体涉及一种预处理方法、吗啡的检测方法及应用。

背景技术

温肾苏拉甫片收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》维吾尔药分册。标准号为WS3-BW-0191-98。本方剂收载于维吾尔族古籍著名药典《卡日巴丁卡德尔》，至今已有1500年的历史。温肾苏拉甫片处方由中亚白及、肉豆蔻、高良姜、附子、肉豆蔻衣、肉桂、罂粟壳、西红花等药材组成。温肾除湿。用于早泄，遗精，遗尿症等。温肾苏拉甫片为多组分复杂体系且含有罂粟壳这种易成瘾的药材，因此评价其质量体系应采取与之相适应的，能提供准确的检测方法，但在温肾苏拉甫片的检测方法中却没有准确的含量测定方法，建立温肾苏拉甫片中含量检测方法能较为全面的反应其所含化学成分的含量，进而对药品质量及安全性进行整体的描述和评价，为控制和保证产品质量的稳定性提供保障。

温肾苏拉甫片的治疗效果已经得到临床的验证，并且其效果还在不断发掘，如何能保证药物的质量以及温肾苏拉甫片的有效成分含量，是决定温肾苏拉甫片疗效的基础。目前已经有收载有罂粟壳的薄层鉴别方法以及含量测定方法，但该含量测定方法仅对该罂粟壳药材可以进行测定，而对吗啡含量检测不适用。现有技术中应已经存在对温肾苏拉甫片中罂粟壳的吗啡含量的检测方法，但是该检测方法中待测样品的预处理以及HPLC检测过程中仍存在较大问题。例如，石河子大学学报公开了《HPLC法测定温肾苏拉甫片中吗啡的含量》，该方法的流动相比例为12.5:75:12.5的甲醇-0.5％醋酸铵(含三乙胺0.08％)-乙腈。重复实施该试验(供试品溶液、对照品溶液以及色谱条件均与之相同)可知，样品中吗啡的色谱峰出现与前后色谱峰均有重叠的情况，重现性差。其待测样品的预处理方法为：“取本品素片50片，研细(过80目筛)，精密称取5g，置具塞锥形瓶中，加入碳酸氢钠2g，混合均匀，加氨水溶液18mL，使粉末充分浸润，放置30min，加入乙醚70mL，振揺10min，超声处理(250W，频率20KHz)10min，放置过夜，滤过，浸出上清液，残渣再用乙醚超声处理2次，每次60mL，合并提取液，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至10mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。”。待测样品的预处理方法存在的问题是：1)加入氨水，浸润较长，由于制剂成粉末状氨水的浸润速度很慢，尤其是在加入乙醚后会出现块状凝结，使样品不成分散体系，无法使样品充分接触溶剂。浸泡过程需要30min左右，整个处理过程需要24h左右。2)多次转移，过程损失较大。3)乙醚具有强挥发性，使用不安全。故该检测方法中待测样品的预处理以及HPLC检测过程中仍存在较大问题，由此可导致无法准确测定温肾苏拉甫制剂中的吗啡含量。

由于罂粟壳含有吗啡、可待因、罂粟碱等成分等，其中吗啡属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂，具有麻醉镇痛作用，过量可致急性中毒，成人中毒量为60mg，致死量为250mg，具有成瘾性，需要对温肾苏拉甫制剂中的吗啡含量进行测定，确保用药的安全性及药品的疗效。该问题亟待解决。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中温肾苏拉甫片中吗啡含量的检测方法中，待测样品的预处理过程中，存在的浸润时间长，样品分散困难无法充分接触溶剂，多次转移、过程损失较大，采用挥发性强溶剂的问题，以及HPLC检测过程中存在目标峰与前后色谱峰有重叠的缺陷，而提供一种预处理方法、吗啡的检测方法及应用。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。