[发明专利]一种纳米自微乳剂、兽药纳米自微乳剂及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种纳米自微乳剂、兽药纳米自微乳剂及其制备方法与应用。纳米自微乳剂包括以下按体积百分比计算的组分：乳化剂24%~48%、助乳化剂16%~32%、油相10%~20%，余量为水；乳化剂与助乳化剂的体积比为3:2；乳化剂和助乳化剂的总体积与油相的体积之比为4:1；助乳化剂为无水乙醇；乳化剂为吐温‑80；油相为桉油。本发明通过选取特定种类的油相、乳化剂以及助乳化剂，并按照一定配比进行组合，获得具有高度自乳化能力的纳米自微乳剂，其能够应于兽药制剂中，获得兽药纳米自微乳剂。对于兽药为恩诺沙星时，恩诺沙星纳米自微乳剂能够在稀释到给药浓度后，仍能长时间稳定存在，克服了现有技术中普通微乳在稀释后出现药物析出、分散不均匀的问题，适用于喷雾给药的方式。

技术领域

本发明涉及兽药制剂领域，更具体地，涉及一种纳米自微乳剂、兽药纳米自微乳剂及其制备方法与应用。

背景技术

恩诺沙星和盐酸恩诺沙星是动物专用的第三代喹诺酮类抗菌药物，不但对静止期和生长期细菌具有良好的抗菌作用，同时还具有抗菌谱广、杀菌活性强，组织浓度高、毒副作用小，与其他抗菌药无交叉耐药性等优点，目前广泛应用于兽医临床，主要治疗动物细菌性疾病和支原体感染等病症。

恩诺沙星和盐酸恩诺沙星几乎不溶于水，水溶性差，对动物的给药方式有很大的限制，且不利于动物机体吸收。目前恩诺沙星和盐酸恩诺沙星的常用剂型主要有粉剂、注射剂和混悬剂。粉剂不便于动物口服，注射剂在体内作用时间短，需要多次对动物重复给药，且易引起动物的应激反应等。现有技术中有将恩诺沙星和/或盐酸恩诺沙星制成乳剂，例如专利CN201310120581.8，虽然该乳剂相对于其他制剂能够增加恩诺沙星的分散度，但该乳剂为普通微乳，乳剂中的乳滴粒径较大，自微乳化能力弱或几乎无自微乳化能力，乳剂在稀释后不稳定，恩诺沙星容易析出，造成通过胃肠道吸收时生物利用度不高，或难以通过喷雾装置形成粒径达到纳米级别的乳滴，无法通过喷雾的方式进行给药，因此给药途径受到限制。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的问题，提供一种纳米自微乳剂，所述纳米自微乳剂具有高度的自微乳化能力，可无限稀释成澄清透明纳米乳体系，可应用于制备兽药制剂。

本发明的另一个目的是提供所述纳米自微乳剂的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述纳米自微乳剂在制备兽药制剂中的应用。利用所述纳米自微乳剂制备后的兽药制剂，在稀释后，药液均能稳定存在，克服了普通微乳在稀释后出现药物析出，分散不均匀等现象，提高胃肠道吸收时的生物利用度。

根据上述应用，本发明还有一个目的是提供一种兽药纳米自微乳剂。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种纳米自微乳剂，包括以下按体积百分比计算的组分：乳化剂24％～48％、助乳化剂16％～32％、油相10％～20％，余量为水；

所述乳化剂与助乳化剂的体积比为3:2；所述乳化剂和助乳化剂的总体积与所述油相的体积之比为4:1；所述助乳化剂为无水乙醇；所述乳化剂为吐温-80；所述油相为桉油。

本发明通过选取特定种类的油相、乳化剂以及助乳化剂，并按照一定的配比进行组合，获得了一种具有高度自乳化能力的纳米自微乳剂。所述纳米自微乳剂能够被水无限稀释，且稀释后仍能得到澄清透明的体系，进一步地，所述纳米自微乳剂中的桉油不仅起到油相的作用，还具有抗菌作用，桉油(即桉树精油)对大肠杆菌，沙门氏菌等常见的革兰氏阴性菌具有较强的抗菌作用。因此，所述纳米自微乳剂具有一定的杀菌能力。

所述乳化剂为亲水性表面活性剂吐温-80(聚山梨酯80)。采用吐温-80除了作为乳化剂，同时也能起到良好的润湿作用，使含有药物的乳液经喷雾给药后能附着在禽只呼吸道各处，及禽舍周边环境内，更好地发挥杀菌效果。