[发明专利]一种盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供一种盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊剂及其制备方法，胶囊剂由以下重量份的物质组所述胶囊剂由以下重量份物质组成：盐酸去亚甲基小檗碱5份、填充剂2‑3份，崩解剂2‑3份，润滑剂0.03‑0.05份，助溶剂0.08‑0.12份。本发明的盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊的耐酸性、溶出度、稳定性均良好，且制备工艺简便、易操作、重现性好，易进行工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体设计一种盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊及其制备方法。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn disease,CD)，是一组以结肠黏膜层和黏膜下层持续性炎症为特征的一组肠病，主要临床的表现有腹泻、腹痛、血便等。目前临床上针对炎症性肠病的主要治疗药物包括氨基水杨酸类制剂、激素类药物、免疫抑制剂和中药缓解等，即使是手术治疗后也很难避免复发的问题，而且长期服用抗菌类药物会出现很多的不良反应，患者常常不能耐受，盐酸去亚甲基小檗碱为小檗碱的体内代谢产物之一，同时也是一种微量天然产物。经研究发现它对炎症性肠病具有良好的治疗作用，且药物毒副作用小于目前常用的药物小檗碱。肠溶胶囊是以肠道为靶点的释药剂型，肠溶性胶囊壳在唾液、食道及低pH的胃环境中都不发生溶解，只有在pH值为7.0-8.0的环境下，甚至需要在肠道中的特殊物质作用后才发生分解。盐酸去亚甲基小檗碱味道苦涩，制成肠溶胶囊后很好地可以掩盖药物苦味，因此可以提高用药顺应性。并可利用肠道定位给药技术，将去亚甲基小檗碱直接运送到肠道，使药物在病变区直接释放，治疗效果将大会大提高。此外还可以降低药物的副作用以及药物对胃肠道的刺激和伤害作用。同时肠溶胶囊也可以有效地防止去亚甲基小檗碱在到达作用位点前被消化道破坏。盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊结合肠道靶向技术，将会有效改善炎症性肠病的治疗效果。

发明内容

鉴于目前没有盐酸去亚甲基小檗碱的相关剂型文献报道，本发明通过对盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊的处方和工艺进行研究，提供了一种稳定有效地制备盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊的方法，且制得的胶囊生物利用度显著提高。

本发明的目的是这样实现的：

一种盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊，其特征在于：所述胶囊剂由以下重量份物质组成：盐酸去亚甲基小檗碱5份、填充剂2-3份，崩解剂2-3份，润滑剂0.03-0.05份，助溶剂0.08-0.12份。

优选地，所述填充剂为微晶纤维素。

优选地，所述崩解剂为干淀粉。

优选地，所述助溶剂为十二烷基硫酸钠

优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

所述的盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：按如下步骤制备：按比例称取原料，盐酸去亚甲基小檗碱、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、干淀粉过80目筛三次，以羧甲基纤维素钠为粘合剂，制软材；将制成的软材过20目筛；用除去多余的水分，与硬脂酸镁混合，过20目筛3次，装入肠溶胶囊壳。

本发明设计的盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊的优点体现在：本发明的盐酸去亚甲基小檗碱肠溶胶囊经人工胃液作用2h后，溶出度不到1％，由此可见其耐酸性良好。在人工肠液中溶出度超过60％，溶出度良好。经过稳定性试验发现该胶囊在高温、高湿、光照的条件下，主药性质并没有出现明显变化，可见其稳定性良好。该胶囊制备工艺简单、易操作，适合工业化生产。经生物利用度试验证明，该肠溶胶囊的生物利用度高，可以达到肠道定向给药的效果。

附图说明

图1为实施例3中处方1溶出曲线图。

图2为实施例3中处方3溶出曲线图。

图3为实施例3中处方4溶出曲线图