[发明专利]肿瘤靶向DNA荧光探针及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201811553361.3 申请日: 2018-12-18
公开(公告)号: CN111330022B 公开(公告)日: 2022-09-20
发明(设计)人: 蔡林涛;姜涛;张鹏飞;周理华;龚萍 申请(专利权)人: 深圳先进技术研究院
主分类号: A61K49/00 分类号: A61K49/00;A61K47/26;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 深圳市科进知识产权代理事务所(普通合伙) 44316 代理人: 吴乃壮
地址: 518000 广东省深圳*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 肿瘤 靶向 dna 荧光 探针 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种肿瘤靶向DNA荧光探针,其特征在于,所述肿瘤靶向DNA荧光探针由DNA自组装链、与所述DNA自组装链连接的荧光基团和化疗药物组成;

其中,所述DNA自组装链由如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列M1、如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列M2和如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列M3组装而成;

所述荧光基团为花菁类染料Cy5.5;

所述DNA自组装链和荧光基团分别修饰有能够配对反应的点击化学基团,所述DNA自组装链修饰有环炔基,所述荧光基团修饰有叠氮基;

所述化疗药物为阿霉素和/或博来霉素。

2.如权利要求1所述的肿瘤靶向DNA荧光探针,其特征在于,所述化疗药物为阿霉素。

3.如权利要求1-2任一项所述的肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:

所述荧光基团通过点击反应连接到所述DNA自组装链末端,然后将浓度为80-120 μM的连接有荧光基团的DNA自组装链溶液退火25-35 min,得到所述肿瘤靶向DNA荧光探针;

其中,所述DNA溶液中DNA序列M3、M2和M1的物质的量比为1:3-8:3-8;

所述DNA溶液的溶剂为PBS缓冲液。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述退火的温度为90-100℃。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述退火的温度为92-98℃。

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在退火后加入化疗药物,振荡放置10-20分钟,使所述化疗药物载入DNA自组装链,得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针;

其中,所述化疗药物与所述DNA的物质的量比为4-8:1。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,待所述化疗药物与DNA自组装链反应完全后,用透析的方法去除未载入DNA自组装链的化疗药物,得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针。

8.如权利要求1-2任一项所述的肿瘤靶向DNA荧光探针和采用权利要求3-7任一项所述的制备方法制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针在制备肿瘤的诊断和/或治疗的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌或肝癌中的一种或多种。

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