[发明专利]一种香草醛晶型及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种香草醛晶型及其制备方法。所述的香草醛晶型命名为晶型A，使用Cu‑Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在11.366、11.740、13.019、13.894、14.406、17.187、21.013、21.685、22.883、23.778、25.878、26.59、26.856、28.638、29.705±0.2º（2θ）处有特征峰。本发明还提供香草醛晶型A的制备方法，简便、重现性好，所得香草醛晶型A稳定性好、纯度高、无引湿性、溶出性能好，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种香草醛晶型及其制备方法和应用。

背景技术

香草醛又名香兰素，化学名称为3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，其结构式如式(I)所示。

香草醛是香草豆的香味成分。存在于甜菜、香草豆、安息香胶、秘鲁香脂、妥卢香脂等中。是一种广泛使用的可食用香料。

此外，药理试验表明，香草醛能对抗戊四氮引起的惊厥、抑制癫痫样放电，抑制动物自发活动，具有抗癫痫作用。目前已被开发为一种抗癫痫药物，用于癫痫小发作，以及各型癫痫的辅助用药。

同一药物的不同晶型往往导致药物溶解度存在差异，可造成药物溶出度和生物利用度的不同，从而影响药物在体内的吸收利用，继而使药物疗效产生差异。此外，可以通过药物晶型特点确定制剂工艺，改善固体药物制剂的性能，有效保证生产的批间药物等效性。因此，筛选晶型对后续药物开发至关重要。

然而，目前尚无香草醛晶型的相关报道，因此，有必要对香草醛进行全面系统的多晶型筛选，选择最适合开发的晶型。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种香草醛的晶型，即晶型A。本发明的晶型稳定性好，溶解度、引湿性符合药用要求，且制备方法简单，成本低廉，适合工业化生产。

本发明所述的香草醛晶型A，X射线粉末衍射图谱中在11.366±0.2°、13.019±0.2°、14.406±0.2°、17.187±0.2°、21.685±0.2°、23.778±0.2°的2θ角处有两处或更多处特征峰。

进一步的，本发明所述的香草醛晶型A，在使用Cu-Kα辐射检测的X-射线粉末衍射光谱中，2θ值在：11.366、11.740、13.019、13.894、14.406、17.187、21.013、21.685、22.883、23.778、25.878、26.59、26.856、28.638、29.705处有衍射峰，2θ值精确度为±0.2°。

更进一步的，本发明提供的晶型A，其X射线粉末衍射图基本如图1所示。

本发明提供的晶型A，加热至81.5℃℃附近开始出现吸热峰，其差示扫描量热分析图(DSC)基本如图2所示。

本发明提供的晶型A，加热至110℃附近时，无重量损失，其热重分析图(TGA)基本如图3所示。

更进一步的，本发明提供的晶型A，晶型A是无水物且是非溶剂合物(不含任何溶剂或水)。

本发明的另一个目的是提供香草醛晶型A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)将香草醛加热并溶于溶剂中；

(b)缓慢降温至-20～60℃(优选为-10～30℃，更优选为0～10℃，或者0～

15℃，降温过程中有固体析出，降温速度对纯度和晶型影响不是很大，一般

2±1小时内降温至指定保温析晶温度即可)，开始析出固体，保温析晶一段时间，过滤干燥得到香草醛晶型A。