[发明专利]一种抗金黄色葡萄球菌肠毒素B的单克隆抗体YG11-1及其应用

说明书

本发明公开了一种抗金黄色葡萄球菌肠毒素B的单克隆抗体YG11‑1及其应用。本发明保护一种IgG抗体(命名为YG11‑1抗体)，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区由序列表的序列1自N末端第21‑145位氨基酸残基组成；所述轻链中的轻链可变区由序列表的序列3自N末端第21‑127位氨基酸残基组成。本发明还保护YG11‑1抗体在制备治疗肠毒素B中毒的药物中的应用，在制备用于拮抗肠毒素B的药物中的应用，在制备用于预防和/或治疗金黄色葡萄球菌引起的疾病的药物中的应用。本发明对治疗肠毒素B中毒、对于预防或治疗金黄色葡萄球菌引起的病症具有重要的应用前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种抗金黄色葡萄球菌肠毒素B的单克隆抗体YG11-1及其应用，特别涉及该单克隆抗体在制备用于预防和/或治疗金黄色葡萄球菌引起的疾病的药物中的应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)简称金葡菌，是一种自然界中分布广泛的革兰氏阳性致病菌。据估计有20-30％的人群都携带该病原菌，该菌主要存在于人体的粘膜、皮肤、特别是鼻咽部。金葡菌可以引发一系列的疾病，从轻微的皮肤感染，到烫伤样皮肤综合征，到脓肿，再到威胁生命的肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎、中毒性休克综合征等。金葡菌感染影响范围很广，可累及皮肤、软组织、呼吸道、骨髓、关节、血管等等。

肠毒素(Staphyloccucal enterotoxins,SEs)是由葡萄球菌分泌的细菌外毒素，目前已报道的有SEA、SEB、SEC1-3、SED、SEE、SEF、SEG等二十多种血清型，共称为葡萄球菌SE类超抗原，是细菌性食物中毒、化脓性感染、院内感染的重要毒素。肠毒素B(SEB)是SEs中毒性最强的一种毒素，可以引起食物中毒，如果直接进入血液循环，可以活化大量T细胞释放细胞因子(IFN-γ、TNF-α等)，甚至引起患者死亡。

肠毒素B作为超抗原可通过结合T细胞上特定的TCR Vβ区和MHC-Ⅱ类分子，活化T细胞，直接激活T淋巴细胞，使其释放一系列的细胞因子，主要包括IFN-γ和TNF-α等，从而引起高热、恶心、腹泻及毒素休克综合征(TSS)。由金黄色葡萄球菌肠毒素B引起的TSS的病死率可达50％，与流感并发的SEB感染的死亡率更高达90％以上，因此SEB被美国特殊作战处列为常规储存的“标准”(“经典”)生物战剂。目前临床上尚无针对SEB中毒的有效疫苗和药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗金黄色葡萄球菌肠毒素B的单克隆抗体YG11-1及其应用。

本发明首先保护一种IgG抗体(命名为YG11-1抗体)，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区由序列表的序列1自N末端第21-145位氨基酸残基组成；所述轻链中的轻链可变区由序列表的序列3自N末端第21-127位氨基酸残基组成。

所述重链为如下(a)或(b)：(a)序列表的序列1自N末端第21-475位氨基酸残基组成的蛋白质；(b)序列表的序列1所示的蛋白质。

所述轻链为如下(c)或(d)：(c)序列表的序列3自N末端第21-234位氨基酸残基组成的蛋白质；(d)序列表的序列3所示的蛋白质。

编码YG11-1抗体的基因也属于本发明的保护范围。

编码所述重链的基因为序列表的序列2自5’末端第681-2108位核苷酸所示的DNA分子。编码所述轻链的基因为序列表的序列4自5’末端第681-1385核苷酸所示的DNA分子。

本发明还保护YG11-1抗体在制备治疗肠毒素B引起的疾病中的应用。

本发明还保护YG11-1抗体在制备用于拮抗肠毒素B的药物中的应用。

本发明还保护YG11-1抗体在制备用于中和肠毒素B的药物中的应用。

本发明还保护YG11-1抗体在制备用于抑制金黄色葡萄球菌的药物中的应用。