[发明专利]重新定向的免疫治疗

权利要求书

1.一种药剂，其包含：

(i)能够靶向实体癌症肿瘤细胞的靶向半体，其中靶向半体是抗体或其抗原结合片段；

(ii)包含蛋白酶切割位点的肽连接物；和

(iii)T细胞抗原，其中T细胞抗原是能够结合I类MHC分子和/或II类MHC分子的病毒衍生的肽；

其中T细胞抗原可以通过可被蛋白酶选择性切割的连接物中的切割位点的切割在实体癌症肿瘤细胞附近从靶向半体中释放出来；

其中蛋白酶切割位点的选择性切割使得在实体癌症肿瘤细胞附近和之外释放T细胞抗原，并且其中药剂用于预防或治疗实体癌症肿瘤。

2.根据权利要求1的药剂，其中T细胞抗原能够引发患者体内现有T细胞应答。

3.根据权利要求1的药剂，其中实体癌症肿瘤选自上皮性肿瘤、前列腺肿瘤、卵巢肿瘤、肾细胞肿瘤、胃肠道肿瘤、肝脏肿瘤、结直肠肿瘤、肿瘤脉管系统、间质瘤肿瘤、胰腺肿瘤、乳腺肿瘤、肉瘤肿瘤、肺肿瘤、结肠肿瘤、脑肿瘤、黑素瘤肿瘤、小细胞肺肿瘤、神经母细胞瘤肿瘤、睾丸肿瘤、上皮癌肿瘤、腺癌肿瘤、胶质瘤肿瘤、精原细胞瘤肿瘤或骨肉瘤肿瘤。

4.根据权利要求1的药剂，其中切割位点的选择性切割能够在实体癌症肿瘤细胞表面上或接近实体癌症肿瘤细胞的细胞表面释放T细胞抗原。

5.根据权利要求1的药剂，其中抗体或其抗原结合片段对以下任何一种是特异性的：Her2/Neu；EpCAM(CD326)；EGFR；PMSA；CA125；碳酸酐酶IX；c-met/HGFR；TRAIL-R1；DR5；DR5；IGF-1R；VEGF-R2；前列腺干细胞抗原(PSCA)；MUC1；CanAg；间皮素；P-钙粘蛋白；肌肉生长抑制素(GDF8)；Cripto(TDGF1)；MUC5AC；CEACAM；SLC44A4；神经菌毛素1；磷脂酰肌醇聚糖；HER3/EGFR和EphA2。

6.根据权利要求1的药剂，其中抗体或其抗原结合片段特异于CEACAM。

7.根据权利要求1的药剂，其中抗体或其抗原结合片段是抗上皮生长因子受体抗体，抗-Her2抗体，抗-MUC1抗体，抗P-钙粘蛋白抗体，抗-EpCAM抗体，抗E-钙粘蛋白抗体，抗-CEA抗体或抗-FGFR3抗体。

8.根据权利要求7的药剂，其中抗上皮生长因子受体抗体是西妥昔单抗。

9.根据权利要求7的药剂，其中抗-MUC1抗体是GP1.4或SM3。

10.根据权利要求1的药剂，其中抗体或其抗原结合片段特异于CEA。

11.根据权利要求1的药剂，其中抗原源自水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、细胞巨化病毒、EB病毒、腺病毒、鼻病毒或流感病毒。

12.根据权利要求1的药剂，其中在实体癌症肿瘤细胞附近具有选择性的酶是肿瘤相关的蛋白酶。

13.根据权利要求1-12任一项的药剂在制备药物中的用途。

14.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-12任一项的药剂和药物学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

15.根据权利要求1-12任一项的药剂在制备用于预防或治疗患者中的实体癌症肿瘤的药物中的用途。

16.一种组合物，其包含(i)根据权利要求1-12任一项的药剂和(ii)适用于预防或治疗实体癌症肿瘤的另一种治疗剂。

17.根据权利要求16的组合物在制备用于预防或治疗实体癌症肿瘤的药物中的用途。

18.根据权利要求1-12任一项的药剂，或根据权利要求14或16的组合物，或根据权利要求15或17的用途，其中靶向半体和T细胞抗原由单个多肽链编码。