[发明专利]两种镍酰腙席夫碱配合物的制备及应用

说明书

本发明涉及两种镍酰腙希夫碱配合物及其制备方法和应用。本发明的目的是解决现有的铂类抗癌药物存在的成本高，细胞毒性大，易使细胞产生耐药性等问题。本发明的两种镍配合物，分子式分别为C₃₃H₂₇N₂NiO₃P和C₃₃H₂₇N₂NiO₄P，其中配体分别为邻香草醛水杨酰腙和邻香草醛苯甲酰腙。合成方法为：分别以两种配体、金属盐NiCl₂(PPh₃)₂和Et₃N为原料，以乙醇/乙腈为溶剂，在一定温度下充分反应后冷却至室温并缓慢挥发溶剂析出目标单晶化合物。本发明两种镍酰腙配合物对人肺癌细胞和人乳腺癌细胞具有显著的抑制效果，对体外自由基清除有一定的效果。工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制等优点，在生物活性领域具有潜在应用价值。

技术领域

本发明涉及酰腙希夫碱和三苯基膦双配体镍配合物的其制备方法与用途，属生物无机化学领域。

背景技术

顺铂是常用的治疗癌症的化学药物之一，但它的应用受到毒副作用(肾脏毒性、骨髓毒性、耳毒性、神经毒性)、耐药性、不可口服等因素的限制。这些缺点促使人们去研发药理活性更好的金属抗癌药物。目前研发的金属抗癌药物主要分为二类：一类是铂类抗癌药物，另一类是非铂类抗癌药物。非铂类抗癌药物主要集中在具有生物活性、生命必需的微量金属元素上，如铁、镍、铜等。这类金属廉价易得，具有良好的生物相容性。

基于过渡金属的酰腙席夫碱金属配合物，其配体由酰肼与醛、酮经脱水缩合得到，配位方式灵活多样。观察酰腙席夫碱配体的通式发现，具有蛋白质中的肽键，因此具有生物活性。酰腙席夫碱的螯合或桥连的原子以氧原子和氮原子为主，与生物体系的环境相近，尤其是在细胞内可以和多种金属螯合配位，从而在医学领域有着重要应用前景。因此，利用具有良好的生物和药物活性的酰腙类化合物作为第一配体与金属镍离子反应，制备具有抗癌和清除自由基活性的配位化合物是目前研究新型抗癌药物的一个重要方向。关于邻香草醛苯甲酰腙和邻香草醛水杨酰腙作为第一配体和三苯基膦作为第二配体的镍配合物及其生物活性尚未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供两种镍配合物(NiL¹PPh₃)和镍配合物(NiL²PPh₃)的制备方法及其应用。

制备上述金属配合物的路径如下：

本发明涉及的两种金属配合物的晶体结构数据见表1，键长键角数据见表2。

表1 NiL¹(PPh₃)(1)、NiL²(PPh₃)(2)的晶体学参数

表2 NiL¹PPh₃(1)、NiL²PPh₃(2)的部分键长和键角(°)

有益效果

本发明的有益效果是：

1.本发明的两种镍配合物是通过自然挥发法得到，减少了热能的消耗，制取工艺简单，成本低廉，化学组分易于控制，重复性好。

2.本发明合成的镍酰腙席夫碱金属配合物，对人肺癌细胞和人乳腺癌细胞具有显著的抑制作用，且对正常肝细胞的毒性低于癌细胞，结果见表3，可作为癌细胞抑制剂药物。