[发明专利]（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚及其制备方法

说明书

本发明公开了（6‑溴‑2,3‑二氟苄基）苯基硫醚及其制备方法，所述（6‑溴‑2,3‑二氟苄基）苯基硫醚的化学结构式如下：；所述（6‑溴‑2,3‑二氟苄基）苯基硫醚的制备方法为：以式（I）所示的6‑溴‑2,3‑二氟苄卤和二苯二硫醚为反应原料，四氢呋喃为溶剂，在还原剂和碱的作用下，经亲核取代反应，合成得到所述（6‑溴‑2,3‑二氟苄基）苯基硫醚；式（I）中，X表示氯、溴或碘。本发明（6‑溴‑2,3‑二氟苄基）苯基硫醚的制备方法具有选择性高，收率高，操作简单等优点。

技术领域

本发明涉及（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚及其制备方法。

背景技术

流感，全称流行性感冒，是呼吸道受传染性极高的流感病毒的急性感染后而致的一种疾病，其症状包括发烧、肌痛、精神萎靡与上呼吸道症状等。

抗病毒药可用于季节性流感的预防与治疗，但仅能严格地用作疫苗接种的辅助用药，而不能替代疫苗接种。目前包括M2抑制剂（金刚胺与金刚乙胺）与神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦与扎那米韦）等药物用于流感的化学预防，有效率为70~90%。

巴洛沙韦（Baloxavir marboxil）是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，它是由日本盐野义制药(Shionogi)研发，用于治疗甲型流感和乙型流感的药物。这项疗法的优势在于服用次数短，疗效时间长。

目前暂未有文献报道（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚及其合成方法。

发明内容

针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚及其制备方法。

（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚，其化学结构式如式（II）所示：

所述的（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚的制备方法，其特征在于以式（I）所示的6-溴-2,3-二氟苄卤和二苯二硫醚为反应原料，四氢呋喃为溶剂，在还原剂和碱的作用下，经亲核取代反应，合成得到式（II）所示的（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚；

式（I）中，X表示氯、溴或碘。

所述的（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚的制备方法，其特征在于碱为氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、氨水、氢氧化钙中的一种或两种以上混合物。

所述的（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚的制备方法，其特征在于碱与二苯二硫醚的质量之比为0.5~1:1。

所述的（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚的制备方法，其特征在于还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠、三仲丁基硼氢化钠、氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化钾、锌粉中的一种或两种以上混合物。

所述的（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚的制备方法，其特征在于还原剂与二苯二硫醚的摩尔比为0.5~2:1。

本发明取得的有益效果是：

1、化合物（I）直接与二苯二硫醚经亲核取代反应得到化合物（II），丰富了抗流感药物巴洛沙韦关键中间体合成方法。

2、化合物（II）合成方法具有选择性高、收率高、操作简单等优点，适宜工业生产。

本申请发明了一种合成新方法，合成了一种新的化合物（6-溴-2,3-二氟苄基）苯基硫醚。该方法具有选择性高，收率高，操作简单等优点，同时该化合物可以作为合成3,4-二氟-2-（（苯硫基）甲基）苯甲酸的原料，后者则是日本盐野义制药(Shionogi)研发的抗流感药物巴洛沙韦关键中间体之一。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。