[发明专利]杂环衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

权利要求书

1.一种杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐；

所述的为

其中，A为

R₁为甲基、乙基、丙基、氘代甲基、2-氘代丙-2-基、三氟甲基或二氟甲基；

R₂为氢、氘、卤素或C_1-3烷基；

R₃为

R₄为甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基或二氟甲氧基；

R₅为氢；

或，所述的为

2.如权利要求1所述的杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，其特征在于，A为

和/或，R₂为氢、氘、氯、溴、碘或甲基。

3.如权利要求1所述的杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的杂环衍生物(I)为如下任一结构：

4.如权利要求1所述的杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的杂环衍生物(I)为如下任一结构：

5.一种杂环衍生物的溶剂合物，其特征在于，所述杂环衍生物的溶剂合物为如下结构：

6.如权利要求5所述的杂环衍生物的溶剂合物，其特征在于，其晶胞参数为：a＝10.7762(18)，α＝105.536(7)°；b＝12.762(2)，β＝91.288(8)°；c＝12.914(2)，γ＝90.951(10)°；空间群，P-1。

7.一种药物组合物，其包括治疗有效量的活性组分以及药学上可接受的辅料；所述活性组分包括如权利要求1～4任一项所述的杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，或如权利要求5或6所述杂环衍生物的溶剂合物。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述药学上可接受的辅料为药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。

9.如权利要求1～4任一项所述杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，如权利要求5或6所述杂环衍生物的溶剂合物，或如权利要求7或8所述药物组合物在制备吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂中的应用。

10.如权利要求1～4任一项所述杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，如权利要求5或6所述杂环衍生物的溶剂合物，或如权利要求7或8所述药物组合物在制备刺激T细胞增殖药物中的应用。

11.如权利要求1～4任一项所述杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，如权利要求5或6所述杂环衍生物的溶剂合物，或如权利要求7或8所述药物组合物在制备治疗、缓解和/或预防由吲哚胺2,3-双加氧酶介导的相关疾病的药物中的应用，所述的2，3-双加氧酶介导的相关疾病为病毒感染、癌症或自身免疫性疾病。

12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述的癌症为骨癌、肝癌、食道癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、脑癌、卵巢癌、膀胱癌、子宫颈癌、睾丸癌、肾癌、头颈癌、淋巴癌、白血病和皮肤癌中的一种或多种；所述的自身免疫性疾病为类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、混合性结缔组织病、系统硬皮病、皮肌炎、结节性脉管炎、肾病、内分泌相关疾病、肝病、银屑病和由于感染引起的自身免疫反应中的一种或多种；所述病毒感染为由流感、丙型肝炎病毒、人类乳头状瘤病毒、巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、脊髓灰质炎病毒、水痘-带状疱疹病毒、柯萨奇病毒和人类免疫缺陷病毒中的一种或多种引起的感染。

13.如权利要求1～4任一项所述杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐，其中，所述如式(I)所示杂环衍生物的制备方法为如下任一方法：

方法1包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物I-b和化合物X-1进行缩合反应，制得所述如式(I)所示化合物；

方法2包括下列步骤：溶剂中，在三甲基铝作用下，将化合物I-a和化合物X-1进行胺酯交换反应，制得所述如式(I)所示化合物；

其中，Pg为甲基或乙基；A、R、R₁、R₃和X的定义如权利要求1～4任一项所述。