[发明专利]ω-3脂肪酸酯组合物

说明书

本申请公开了ω‑3脂肪酸酯组合物。具体公开了一种包含至少一种ω‑3脂肪酸酯和至少一种表面活性剂的药用组合物；其中所述至少一种ω‑3脂肪酸酯构成至少大约40％(wt/wt)的该组合物，并且其中所述组合物不含ω‑3游离脂肪酸。其中该至少一种ω‑3脂肪酸酯在与一种水性介质接触时形成胶束，并且该至少一种ω‑3脂肪酸酯的生物利用度基本上不受食物效应的影响。所述组合物对于治疗受试者中的心血管病症或失调以及对于减少与摄入ω‑3脂肪酸酯相关联的副作用是有用的。

本申请是申请日为2013年03月11日、申请号为201380027275.8，发明名称为“ω-3脂肪酸酯组合物”的分案申请。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)关于心血管疾病(CVD)的简报所知，CVD是全球的头号死因。(简报号317，2012年9月访问(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/index.html，2013年1月31日)。据WHO估计，在2008年估计有1730万人死于CVD，占全球所有死亡的30％。在这些死亡中，估计有730万是由于冠心病(CHD)所致，并且620万是由于中风所致。WHO还估计，到2030年，几乎2500万人将死于CVD，主要死于心脏病和中风。据全球疾病负担研究(The Global Burden of Disease Study)估计，在1990年，在620万CHD全球死亡人数中，发展中国家占350万。(穆雷(Murray)CJL和洛佩斯(Lopez)AD.“全球疾病负担，在1990年并预计到2020年，源于疾病、损伤和风险因子的死亡率和残疾的综合评估”(TheGlobal Burden of Disease A Comprehensive Assessment of Mortality andDisability from Disease，Injuries and Risk Factors in 1990and Projected to2020)，波士顿(Boston)，麻省剑桥︰哈佛大学出版社(Ma Harvard University Press)；1996)。这些预测估计，在2020年由于CHD所致的1110万死亡人数中，这些国家将占据780万。发达国家也并非可免于CHD。例如，在美国和欧洲，CHD仍然是首要的死亡与残疾的单原因。2005年，在美国大约每5人中就有1人的死亡由CHD引起。(赫伦(Heron)MP等人，“死亡：2006年的初步数据”(Deaths preliminary data for 2006)，美国国家统计报告(Natl.Vital.Stat.Rep.)2008；56:1-52)。根据美国疾病控制与预防中心的报告，它是美国的首要死亡原因。在特定的一年中发生冠心病事件的人大约37％将死于该事件。虽然在欧洲已经实现CVD有关死亡率的大幅下降，CVD仍然占了所有女性死亡人数的54％，以及所有男性死亡人数的43％。

CVD与许多风险因子有关。在这些风险因子中，高脂血症(例如，高甘油三酯血症)和高胆固醇血症是CVD的重要指标。正因为这样，当前使用含有ω-3脂肪酸酯例如EPA和DHA的乙酯的膳食补充剂、营养保健品、和处方药来治疗CVD，并且尤其是用于降低已升高的甘油三酯。

然而，含有ω-3脂肪酸酯的膳食补充剂、营养保健品、和处方药的给予存在重大挑战。例如，当口服给予时，当前的含有ω-3脂肪酸酯的膳食补充剂、营养保健品、和处方药具有可变的吸收和效力。具体而言，当前的组合物具有显著的“食物效应”，当在禁食的时候或者与低脂肪餐一起服用时，具有不良的吸收。当与油脂食物一起服用时，ω-3脂肪酸酯的吸收部分地由于释放在胃中的胆盐的存在而得以改进，这些胆盐有助于ω-3脂肪酸酯的吸收。

为了克服低吸收，可以用具有较大量ω-3脂肪酸酯的组合物给予患者，但是，由于与这样的组合物普遍相关的副作用，对于这种方法存在着实际限制。随着时间过去发生的ω-3脂肪酸酯的氧化降解可以导致在给药之后的令人不愉快的余味，尤其是在大量消费时。嗳气和胃不适是另外的令人不愉快的副作用，这些副作用与ω-3脂肪酸酯的消费相关。在消费之后，ω-3脂肪酸酯倾向于漂浮在胃中的液体内容物上，形成一个阻止小气泡通过的层。当足够的气体以已经积累到克服该油层的表面张力时，人就会打嗝。打出的嗝常常含有鱼腥味和臭味。