[发明专利]一种单胺氧化酶A抑制剂

说明书

本发明公开了一种单胺氧化酶A抑制剂，它的有效成分是川芎或者川芎提取物，所述川芎提取物是川芎挥发油或者川芎的乙醇水提取物，所述川芎提取物中至少保留了有效成分藁本内酯和洋川芎内酯A。进一步的，川芎提取物中藁本内酯的质量含量大于或等于20％，藁本内酯和洋川芎内酯A的质量含量总量大于或等于40％。该单胺氧化酶A抑制剂能够有效抑制人体内的单胺氧化酶A的活性，因此可用于可有效地治疗多种精神障碍以及前列腺癌、经典的霍奇金淋巴瘤和乳腺癌等MAO‑A高表达病变。

技术领域

本发明涉及人体内天然存在的与神经系统疾病相关的酶，更具体地，本发明涉及一种单胺氧化酶A抑制剂。

背景技术

单胺氧化酶(MAO)是一种微粒酶，位于多巴胺能神经元的线粒体膜上，是催化单胺氧化脱氨反应的酶。MAO是去单胺类物质(如去甲肾上腺素、酪胺等) 的重要灭活酶，主要存在于大脑、肠道、肝脏和其他组织中，已经确定有两种亚型，即单胺氧化酶A(monoamineoxidase，MAO-A)和单胺氧化酶B(monoamine oxidase，MAO-A)。两者均以一个黄素腺嘌呤二核苷酸辅酶以共价键链接到活性中心区域的半胱氨酸残基上，能催化氧化生物体内的各种胺类物质，最终产生醛和双氧水参与细胞氧化。MAO-A对血清素和去甲肾上腺素有较大的亲和力，而 MAO-B则优先使苄胺和苯乙胺脱氨基化。

其中，MAO-A主要存在于胃肠道、肝脏、肾脏、肺脏、大脑等器官的肾上腺素能神经元内，主要与5－羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素、多巴胺和酪胺结合。研究表明，因MAO-A在神经组织中堆积而产生的过量的胺类代谢产物是引发各类精神疾病的重要原因。采用正电子发射断层扫描(PET)显示脑内高水平的MAO-A 与人格障碍、神经系统疾病和精神疾病有很大的关系，而MAO-A抑制剂可有效地治疗多种精神障碍，比如抑郁症。MAO-A抑制剂还可治疗其他MAO-A高表达的病变。

研究人员发现大鼠MAO-A与人类MAO-B都是二聚体结构，而人类MAO-A晶体是单体结构，这主要是由于151位置的一个氨基酸的差异引起的—大鼠MAO-A 有一个谷氨酸残基，而人类MAO-A有一个赖氨酸残基。人类和大鼠MAO-A活性位点的差异影响一些抑制剂的相互作用。例如，当不可逆抑制剂司来吉兰结合大鼠MAO-A时有一个展开的构象，但是与人类MAO结合时表现出更多的折叠构象。这种由于物种不同所带来的差异表明将一个物种中获得的结果推及另一个物种可能是有问题的，如用大鼠MAO-A作为开发人类药物的模型还值得商榷。

因此，用人单胺氧化酶(hMAO-A)筛选抑制剂，对于发现有效的单胺氧化酶抑制剂具有重要的科学意义、社会价值和科学价值。