[发明专利]一种血液灌流用活性炭吸附剂的包膜方法

说明书

本发明提供一种血液灌流用活性炭吸附剂的包膜方法，首先用壳聚糖在活性炭表面形成包覆膜，随后用环氧氯丙烷交联，增加薄膜的强度，最后在薄膜表面接枝具有抗凝血作用的肝素钠。本发明中交联的壳聚糖薄膜可以改善活性炭的血液相容性，减少活性炭的微粒脱落；薄膜上接枝具有优良抗凝血性能的肝素钠，可以减少血液与活性炭表面接触时出现凝血的现象，从而提高灌流器是安全性。

技术领域

本发明涉及一种血液灌流用活性炭吸附剂的包膜方法，属于血液灌流领域，尤其涉及一种改善活性炭吸附剂抗凝血功能的方法。

背景技术

活性炭是一种多孔性、高比表面积的广谱吸附剂，前驱体经高温碳化制成，成分单一，化学稳定性好。血液灌流中的活性炭能吸附多种化学物质，特别是对药物、毒物、具有很高的清除率，但是它的血液相容性较差，微粒的脱落会引起栓塞。因此，科研工作者用具有较好血液相容性的高分子材料包覆活性炭，解决了活性炭吸附剂血液相容性差和微小碳粒脱落的问题，有效改善了活性炭的临床应用。目前使用的活性炭包覆材料主要有火棉胶、聚丙烯酸水凝胶、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚甲基丙烯酸、聚乙烯醇缩丁醛、醋酸纤维素、尼龙、明胶等。另外，在进行血液灌流时，需要在病人静脉注射一定量的肝素，进行全身抗凝，以保证灌流治疗的顺利进行。然而包膜虽然能改善活性炭的血液相容性，但吸附剂的抗凝血能力改善非常有限，吸附材料与血液接触的界面仍然容易出现凝血。若加大肝素用量则可能在体内引起难以控制的出血，甚至造成多器官功能障碍。因此开发表面具有抗凝血能力的吸附材料对血液灌流治疗过程中减少肝素的用量、提高治疗安全性有重要意义。

壳聚糖是甲壳质经脱乙酰反应后的产品，它的来源广泛，生物相容性好，可以被微生物降解，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收等诸多领域得到应用。壳聚糖成膜性能好，将其做为活性炭血液灌流吸附材料的包膜剂，可以改善活性炭材料的血液相容性，减少微粒脱落。另外，壳聚糖分子链上含有氨基可以在特定条件下与肝素钠分子上的羧基反应，使肝素钠分子接枝到壳聚糖分子链上，有望改善壳聚糖材料在与血液接触时的抗凝血性能。

发明内容

本发明针对现有技术上的缺陷，提供一种血液灌流用活性炭吸附剂的包膜方法。要解决的技术问题是：对血液灌流用活性炭吸附剂进行包膜处理，解决吸附剂血液相容性差、微粒脱落问题，同时提高吸附剂的抗凝血性能。

为达到以上技术效果，一种血液灌流用活性炭吸附剂的包膜方法包括以下步骤：

步骤1：包膜，将壳聚糖用醋酸溶液溶解，配置成壳聚糖溶液；随后加入活性炭，搅拌使壳聚糖在活性炭表面充分吸附；

步骤2：分离收集活性炭，用氢氧化钠溶液洗涤活性炭除去醋酸。

步骤3：交联，配置环氧氯丙烷的碱溶液，加入步骤2处理后的活性炭，搅拌反应一段时间；

步骤4：分离收集活性炭，用无水乙醇洗涤除去环氧氯丙烷。

步骤:5：接枝肝素，将肝素钠溶于pH=5.5的PBS溶液中，加入活化试剂活化一段时间，随后加入步骤2所得活性炭，室温下搅拌充分反应。

步骤6：分离收集活性炭，用纯化水洗涤，除去物理吸附的肝素，最后烘干得到成品。

进一步的，所述用于包膜的活性炭可以为柱状、片状或者球状，无尖锐的棱角，有一定强度微粉不易脱落。优选的活性炭为球形树脂碳。

进一步的，所述步骤1中壳聚糖的质量浓度为3%~5%，醋酸的质量浓度为2%~5%。

进一步的，所述步骤1中活性炭与壳聚糖溶液的体积比为1:1~2，加入活性炭搅拌吸附时间为0.5~1h。

进一步的，所述步骤2中洗涤用氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L~1mol/L。