[发明专利]一种生物材料半固体保存介质及应用

说明书

本发明公开了一种生物膜的常温保存液、制备方法及应用，该保存液包括低熔点琼脂糖、多糖、结构保护剂及缓冲液，本发明的保存液在使用时能够将被保存物包裹于其中，限制保存物的链段运动，从而使生物细胞外基质样品能够在常温下长期保存，或是提高其储存温度。其配制方法简单，使用方便，能够降低保存所需设备和功耗，方便储存、运输，降低了成本，提高了生产和使用的经济性。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体的涉及一种生物材料半固体保存介质及应用。

背景技术

细胞外基质类医用材料具有重要的临床价值，但是细胞外基质的保存仍旧是难以克服的问题。骨类材料等硬度高、结构保持好的材料，灭菌后一般条件下能保持较久，通过冷冻干燥也能进一步延长保质期。而软性的生物活性材料如角膜片、羊膜、异种粘膜等，必须在湿态保存，否则失水会使表面皱缩坍塌而严重影响效果，即使利用能够较好保持形貌的冷冻干燥法，也会使其生物活性支链、位点发生皱缩交缠而失去活性。而一些非常软和易碎的组织如脊髓外基质，必须湿态保存中，不然及其容易碎裂，一旦离开液体会马上自我交缠变成一团，还可能由于干燥导致收缩使材料力学性能不均匀，使薄膜发生永久形变，失去临床效果。

湿态保存时通过专用的保存液，将生物活性材料置于其中时，保存液能起到浸润隔离的作用，能对样品表面施加均匀的压力，而样品则能充分舒展，暴露其活性结构位点，同时受到均匀的外力而向内部凝聚，形貌和功能都能得到充分保持。但是在保存液中材料的运动也并不是静止的，材料的微结构仍然会不断运动发生不可逆交缠，逐渐包裹其活性位点，影响其效用。为了解决这些问题，一般采用的方法有同时降低温度或采用高粘度的保存液，用这两种方式能够有效限制或减缓关键链段的布朗运动，从而延长材料的活性保持时间。

但是，这两种方法都具有一定的问题。降温保存时将温度降低至-40 ℃以下时保存时间才能延长至一年以上，-80 ℃以上才能保持三年以上，长期保存需要在液氮中进行，不仅需要耗能极高的专用低温设备，也不利于远距离运输；高粘度保存液使用时样品根本无法在其中展开，可能因为长期处于折叠或拉伸状态而损伤纤维结构，而且在辐照灭菌时其粘度会急剧下降，最终也会影响效用。目前一般技术人员采用的是结合此两种方法，同时采用高粘度保存液并低温保存，能够使保存液在灭菌后具有一定的粘度，能限制材料的运动，保存温度4℃时保存时间提升至1月，控制在-14℃左右保存时间能够达到三年，降低了储存和运输难度。CN200910134005、CN201110188468和CN201610511681所公开的中期保存液都用于活细胞的保存，性价比高，保藏质量好，但只用于中期保存，即在2~8℃时保存1个月以内； CN201410344982公开的角膜保存液中，甘油作为冷冻保护剂使用，与高粘度保存液配合可能保持在-20℃以下时保存时间能达到1年左右；CN201510995653同样是通过高粘度保存液以及低温实现了胎盘的长期保持。目前较少保存液能在常温或2~8 ℃冷藏条件下实现对生物膜类的长期保存。

因此，研究出一种能够用于生物膜长期保持活性的常温保存液，不仅降低对低温保存所需要的设备和能耗，更是有利于材料的长途运输，延长产品的保质期，减少因为储存运输和保质期短带来的高额产品成本，同时有利于生产企业的经济效益和患者的医疗经济性。

发明内容

为了解决现有目前用于生物膜常温长期保存的问题，本发明的目的在于提供一种生物材料半固体保存介质。

本发明的另一目在于提供一种生物材料半固体保存介质的使用方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种生物材料半固体保存介质，其原料由生物高分子及无机盐组成，所述原料包括以下组分：低熔点琼脂糖 2~20 g/L、多糖 1~10 g/L、结构保护剂 1~400 g/L，其余为缓冲液。

所述生物材料半固体保存介质，由生物高分子及无机盐组成。

优选的，所述低熔点琼脂糖的凝胶温度为20~35℃。