[发明专利]一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢地尼胶囊剂，涉及药物制剂领域，针对现有的助溶剂与主药的混合过程中影响头孢地尼胶囊溶出均一性和稳定性的问题，提供了以下技术方案，包括头孢地尼、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸聚烃氧40酯、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠，其是采用粉碎、混合和填充制成的胶囊，不仅抗菌谱广、毒性低，还具有溶出曲线与参比制剂相似、装量稳定、溶出均一性好、稳定性高，适合大批量的工业化生产的优点。

技术领域：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法。

背景技术：

头孢地尼(cefdinir)属第3代头孢菌素，具有抗菌谱广、毒性低等优点。头孢地尼为BCSⅣ类药物，水溶性差，原研厂家日本藤泽药品工业公司在头孢地尼胶囊处方中加入助溶剂硬脂酸聚烃氧40酯促进头孢地尼的溶出。此外，头孢地尼原料静电作用强，流动性差，在湿、光、热条件下不稳定，有关物质容易升高。原研头孢地尼胶囊(全泽复)为4#胶囊，装量小，内容物的流动性对装量差异的影响大，影响其安全性及有效性。

专利公开号为CN108606960A的中国专利申请公开了头孢地尼胶囊及其制备方法，在制备过程中采用乙醇和水混合溶剂为润湿剂湿法制粒，需要在45-50℃通风干燥，干燥效率过低，不利于实现工业化生产。

欧洲专利EP2366379(A1)公开了具有改善溶解速率的头孢地尼制剂，其制备方法是将羧甲基纤维素钙和聚氧乙烯硬脂酸酯加入头孢地尼，混合后用酒精和水湿法制粒。干燥过程使原料受热，有关物质增加。聚氧乙烯硬脂酸酯是一种膏状物质，作为制粒底物进行湿法制粒，制粒不均匀。

公开号为CN104434869A的中国专利一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法，将硬脂酸聚烃氧40酯于60℃熔融后加入头孢地尼混合均匀后，再与其他辅料混匀后灌装胶囊。硬脂酸聚烃氧40酯在熔融状态下粘性大，流动性差，加入原料中温度迅速降低凝固为固体，造成混合的不均匀，药物溶出波动大，体内药物释放不一致。

专利CN201010612957.3公开了一种头孢地尼胶囊及其制备方法，制备方法采用干法制粒后包衣，然后再填充胶囊。但是此专利公开的与乳糖混合过200目筛，在生产实践中难以过筛，损耗巨大，可操作性不强。且该专利的工艺增加了包衣工序，工艺过程繁琐，包衣后溶出不稳定。

专利CN102935075A公开了头孢地尼胶囊及其制备方法，采用等量递增的方式将辅料加入头孢地尼中，并混合机中混匀20-40分钟。处方中的硬脂酸镁长时间混合容易导致过度润滑，影响溶出。

由此可见，目前还没有合适的将助溶剂硬脂酸聚烃氧40酯与主药均匀混合而又不影响头孢地尼稳定性的工艺，尤其是适合商业化大生产的工艺。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法，该胶囊剂不仅抗菌谱广、毒性低，还具有溶出曲线与参比制剂相似、装量稳定、溶出均一性好、稳定性高，适合大批量的工业化生产的优点。

本发明解决上述技术问题的技术方案为：

一种头孢地尼胶囊剂，由明胶胶囊壳及其内容物组成，所述内容物为含有头孢地尼的组合物，所述组合物由下列重量份的原辅料制备而成：

优选的所述组合物由下列重量份的原辅料制备而成：

上述的胶囊剂的制备方法，步骤如下：

(1)取硬脂酸聚烃氧40酯和微粉硅胶混合均匀，气流粉碎过120目，准备三份，共得三份混合物；

(2)分别取头孢地尼、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠，采用三维总混机混合均匀，准备三份，共得三份混合物；

(3)分别取步骤(1)所得混合物和步骤(2)所得混合物，采用湿法混合机混合均匀，共得三份混合物；