[发明专利]一种稳定性高且毒副产物生成量小的左卡尼汀注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定性高且毒副产物生成量小的左卡尼汀注射液及其制备方格，该注射液含有左卡尼汀、氯化钠、三羟甲基氨基甲烷‑盐酸缓冲液和注射用水，每升所述左卡尼汀注射液中含有150‑180g左卡尼汀和5‑7g氯化钠，所述左卡尼汀注射液的pH为7.4‑7.6。该左卡尼汀注射液稳定性高且毒副产物2(5H)‑呋喃酮生成量小。不仅如此，该制备方法简单，可控，具有较高的推广应用价值。

技术领域

本发明涉及左卡尼汀注射液，具体地，涉及一种稳定性高且毒副产物生成量小的左卡尼汀注射液及其制备方法。

背景技术

对于慢性肾衰的患者来说，维持性血液透析是一种不可替代的治疗手段。但是，维持性透析不能完全纠正尿毒症的代谢紊乱和彻底清除体内蓄积的毒性物质，因为透析患者血浆游离左卡尼汀水平会明显低于正常人水平，透析两年以上的患者均会出现左卡尼汀缺乏症。左卡尼汀缺乏会影响线粒体对游离脂肪酸的氧化，导致能量代谢障碍，同时，由于乙酰辅酶A在线粒体积聚，可对细胞产生毒性作用。其临床表现为低血压、肌痉挛、心肌病、心律失常以及透析耐受性降低等，严重影响患者的生活质量和长期的存活率，故补充左卡尼汀极为重要。

通用名：左卡尼汀；

化学名：(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙胺氢氧化物；

理化性质：在水或乙醇中易溶，在丙酮或乙醚中几乎不溶；在甲酸中易溶；

离子结构式：

分子式：C₇H₁₅NO₃；

分子量：161.20；

药理类型：左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质。

作用机制：左卡尼汀(L-carnitine即左旋肉碱)，是一种水溶性季胺化合物，能将长链脂肪酸转运至线粒体进行β-氧化，产生三磷酸腺苷(ATP)，另外还有刺激肝内酮体生成、参与调节线粒体内乙酰辅酶A/辅酶A的比率、酰化解毒的作用。

适应症：适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。

但是，目前研究表明，左卡尼汀的光稳定性差，且在高温下易产生一种有毒物质2(5H)-呋喃酮，2(5H)-呋喃酮，别名2-丁烯-4-内酯，内源性糖酸，是一种引起饱腹感的内源性物质，腹腔注射、静脉注射、脑室内注射、灌胃给药后，会引起饱腹感进而引发进食抑制。另外，2(5H)-呋喃酮是下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感传出神经的激活物质和免疫功能调节物质。

因此，如何提供一种稳定性高的左卡尼汀注射液及其制备方法，是目前亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性高且毒副产物2(5H)-呋喃酮生成量小的左卡尼汀注射液，并且在解决该技术问题的基础上提供一种简单的制备该注射液的方法。

为了实现上述目的，本发明提供了一种稳定性高且毒副产物生成量小的左卡尼汀注射液，该注射液含有左卡尼汀、氯化钠、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液和注射用水，每升所述左卡尼汀注射液中含有150-180g左卡尼汀和5-7g氯化钠，所述左卡尼汀注射液的pH为7.4-7.6。

本发明还提供一种稳定性高且毒副产物生成量小的左卡尼汀注射液的制备方法，其中，包括以下步骤：(1)称取氯化钠，加入三羟甲基氨基甲烷–盐酸缓冲液混合至完全溶解；(2)加入药用炭，过滤脱炭，得到滤液；(3)加入左卡尼汀，溶解，加注射用水至全量，必要时用三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液或盐酸溶液调节pH范围至7.4-7.6；(4)所得溶液过滤，得滤液，灌封于安瓿瓶中，灭菌，得左卡尼汀注射液，相对于每升所述左卡尼汀注射液，左卡尼汀用量为150-180g，氯化钠用量为5-7g。