[发明专利]一种阿维菌素微囊剂及其制备方法

权利要求书

1.一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、0％-5％的抗冻剂、0％-2％的防腐剂、0％-2％的增稠剂和余量的水；

或者包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、1％-5％的抗冻剂、0.2％-2％的防腐剂和余量的填料；

所述囊芯包括质量比为1～25:10～35的囊芯有效成分和囊芯溶剂，所述囊芯有效成分包括阿维菌素或阿维菌素异构体；所述囊材是由异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂经过交联固化得到的聚氨酯，所述异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂的重量比为0.5～5：1～15：0.2～5。

2.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述囊芯溶剂包括玉米油、葵花籽油、环氧大豆油、大豆油、松脂油、脂肪酸甲酯、白油或脱臭煤油中的一种或多种混合物。

3.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述囊材占所述阿维菌素微囊剂的质量百分比为1.5％～20％。

4.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述异氰酸酯包括二苯基甲烷二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、萘二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯或多亚甲基多苯基多异氰酸酯中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述聚氨酯软段包括聚醚多元醇或聚酯多元醇。

6.根据权利要求5所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述聚氨酯软段包括聚酯多元醇，所述聚酯多元醇的结构式为：

所述R₁为C₂～C₆的碳链化合物，所述R₂为苯基，所述n1为1～100的整数。

7.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述扩链剂包括是二元胺，所述二元胺的结构式为

H₂N-R₃-NH₂

所述R₃包括C₁～C₁₂的碳链化合物；所述R₃还包括结构式为

的化合物，所述R包括乙二醇、丙三醇、山梨醇、季戊四醇、乙二胺或丙二胺，所述n2为1～100的整数，所述m2为1～100的整数，所述n2与m2的和为1～100的整数。

8.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述表面活性剂包括脂肪醇聚醚、有机硅类分散剂、琥珀酸酯磺酸盐或聚羧酸盐中的一种或多种的混合物。

9.一种如上述的阿维菌素微囊剂的制备方法，其特征在于，采用连续式反应工艺或间歇式反应工艺制备得到；所述连续式反应工艺是基于微通道或管式反应器制备阿维菌素微囊剂。

10.根据权利要求9所述的一种阿维菌素微囊剂的制备方法，其特征在于，具体包括如下反应步骤：

(1)根据权利要求1～9任意一项所述的一种阿维菌素悬浮剂，称取囊芯有效成分、囊芯溶剂、异氰酸酯、聚氨酯软段、扩链剂、表面活性剂、消泡剂、抗冻剂和防腐剂，并且称量增稠剂和水，或者称量填料，备用；

(2)制备聚氨酯预聚物：将异氰酸酯和聚氨酯软段在无水无氧条件下反应生成聚氨酯预聚物；

(3)制备分散相：将囊芯有效成分、囊芯溶剂和聚氨酯预聚物混合均匀，得到分散相；

(4)制备连续相：将扩链剂加入水中，搅拌均匀制备成连续相；

(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，然后用推注泵推注入微通道反应器的通道中，进行反应制备得到微囊；

(6)制备微囊剂：向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐、增稠剂和余量的水制备成微囊悬浮剂；或者向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐和余量的填料，经过干燥制备得到阿维菌素微囊粒剂。