[发明专利]诱导星形胶质细胞成为功能性神经元的组合物及方法

说明书

本发明公开了诱导星形胶质细胞成为功能性神经元的组合物及方法。发明人研究发现作用GSK‑3β、TGF‑β和BMP信号通路，抑制或关闭星形胶质细胞信号通路，可以将将星形胶质细胞诱导成功能性神经元。通过将活化的胶质细胞以及胶质疤痕转化成功能性神经元来防治脑退化和脑损伤，将可能带动传统抗衰老保健品产业及重大脑疾病治疗上的革新。

技术领域

本发明涉及细胞的诱导方法，特别涉及诱导星形胶质细胞成为功能性神经元的组合物及方法。

背景技术

当大脑受损或发生疾病时，神经元通常会死亡或发生退行性病变，而星形胶质细胞则会被激活增生，被称之为应激性星形胶质细胞。这些应激性星形胶质细胞起初构筑成一道防护墙，阻止细菌和细胞因子及毒素进一步侵袭周围健康组织。但最终他们形成的胶质疤痕却阻止神经元再生。

如何将星形胶质细胞诱导成功能性神经元用于神经修复，一是项具有挑战的工作。

发明内容

本发明的目的在于提供诱导星形胶质细胞成为功能性神经元的组合物及方法。

本发明所采取的技术方案是：

诱导星形胶质细胞成为功能性神经元的组合物，该组合物中含有可作用于糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、转化生长因子(TGF-β)和骨形成蛋白(BMP)信号通路中的至少一个，抑制或关闭星形胶质细胞信号通路的化合物。

进一步地，化合物可作用于糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、转化生长因子(TGF-β)和骨形成蛋白(BMP)信号通路。

进一步地，组合物中含有SB431542、CHIR99021、Forskolin、Y27636、DAPT、VPA和FGF2中的至少一个。

进一步地，组合物中SB431542浓度为200μM、CHIR99021浓度为100μM、Forskolin浓度为100μM、Y27636浓度为500μM、DAPT浓度为500μM、VPA浓度为50mM、FGF2浓度为2μg/ml。

化合物在制备将星形胶质细胞诱导成功能性神经元诱导剂中的应用，其中，化合物可作用于糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、转化生长因子(TGF-β)和骨形成蛋白(BMP)信号通路中的至少一个，抑制或关闭星形胶质细胞信号通路。

进一步地，化合物可作用于糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、转化生长因子(TGF-β)和骨形成蛋白(BMP)信号通路。

进一步地，化合物选自SB431542、CHIR99021、Forskolin、Y27636、DAPT、VPA和FGF2中的至少一个；优选的，化合物中SB431542浓度为200μM、CHIR99021浓度为100μM、Forskolin浓度为100μM、Y27636浓度为500μM、DAPT浓度为500μM、VPA浓度为50mM、FGF2浓度为2μg/ml。

诱导星形胶质细胞成为功能性神经元的方法，包括使用可作用于糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、转化生长因子(TGF-β)和骨形成蛋白(BMP)信号通路中的至少一个，抑制或关闭星形胶质细胞信号通路的化合物处理星形胶质细胞。

进一步地，化合物可作用于糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、转化生长因子(TGF-β)和骨形成蛋白(BMP)信号通路。

进一步地，化合物选自SB431542、CHIR99021、Forskolin、Y27636、DAPT、VPA和FGF2中的至少一个；优选的，化合物中SB431542浓度为200μM、CHIR99021浓度为100μM、Forskolin浓度为100μM、Y27636浓度为500μM、DAPT浓度为500μM、VPA浓度为50mM、FGF2浓度为2μg/ml。

本发明的有益效果是：