[发明专利]亚油酸酯化抗性淀粉及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了亚油酸酯化抗性淀粉的制备方法，并公开了亚油酸酯化抗性淀粉在作为结肠靶向药物缓释材料中的应用。本发明制备的亚油酸酯化抗性淀粉是在淀粉中引入了亚油酸疏水基，使得亚油酸酯化抗性淀粉同时具有亲水和亲油的两性性质。利用亚油酸酯化抗性淀粉的两性性质，亚油酸酯化抗性淀粉可作为结肠靶向释放的缓释材料，在开发新型药物载体材料中具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于淀粉深加工技术领域，具体涉及亚油酸酯化抗性淀粉及其制备方法和应用。

背景技术

淀粉是自然界中最为丰富的多糖之一，很早就被应用于医药领域，作为赋形剂和崩解剂等药物载体。近几年来，由于现代科学技术突飞猛进的发展，药物制剂的研究开发已经从简单的片剂、胶囊和注射剂等传统剂型进入新型的药物缓释、控释以及靶向等给药系统时代，因此对药物的载体要求越来越高，作为药物载体的生物材料性质在药物缓释中起到关键的作用。抗性淀粉RS3在人的胃及小肠中不能被酶解，但在人的结肠中可以被微生物消化而分解，生成丁酸、低聚糖等物质促进结肠健康。

酯化是淀粉变性的重要手段之一，与其他的淀粉变性手段相结合广泛用于变性淀粉的生产。亚油酸(Leinoleic acid)又叫十八碳二烯酸，是一种脂肪酸，含有长链烃基、具有疏水性，可以用于淀粉的疏水性改性研究。此外，亚油酸还具有抗氧化、抗肿瘤、调节脂质代谢等多种生理活性，在医药领域有广泛应用。但是，亚油酸化学性能不稳定，在胃和小肠中已经开始进行降解和代谢，最终到达结肠的亚油酸含量大大降低。因此，利用亚油酸来辅助治疗结肠肿瘤及结肠炎症时，直接口服亚油酸时利用效能低，如果能对亚油酸通过抗性淀粉包埋及化学结合改性处理，不仅能防止亚油酸在体外的氧化变性，而且可防止亚油酸在胃和小肠中发生降解而直接到达结肠，用于结肠癌、结核性结肠炎症的辅助治疗中，达到靶向运输的作用。

“抗性淀粉的羧甲基化研究”(李光磊，中国粮油学报，2008年)表明了抗性淀粉经羧甲基改性后，其抗消化率随着羧甲基的取代度的增大而增大，“无溶剂体系酶促合成肉豆蔻酸淀粉酯及其性质研究”(包雪梅等，中国粮油学报，2017年第32卷第1期，第29-33页)公开了采用氢氧化钠尿素法对马铃薯淀粉预处理，然后与肉豆蔻酸在无溶剂体系中经脂肪酶Novozyme 435催化合成肉豆蔻酸淀粉酯，“辛烯基琥珀酸淀粉酯的合成与应用”(王凤平,等，粮油加工，2008年第2期，第102-104页)公开了在制药工业上，用酶部分降解的淀粉制造的辛烯基琥珀酸淀粉酯，可作为药片的基质载体，能赋予药片良好的冷水可分散性，使不易溶于水的药片在不加表面活性剂的情况下就可形成悬浮液，尚未见有采用亚油酸酯化抗性淀粉作为药物缓释材料。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明以亚油酸为酯化剂，制备一种新型亚油酸酯化抗性淀粉，以期应用于结肠药物缓释材料。

本发明提供亚油酸酯化抗性淀粉的制备方法，包括下述步骤：

(1)抗性淀粉预处理，得到预处理抗性淀粉；

作为优选，所述抗性淀粉预处理的方法为：配制浓度为9％的氢氧化钠/尿素水溶液，在搅拌下加入抗性淀粉干基，搅拌直至得到透明均匀的淀粉糊，调节pH至中性，用乙醇水溶液洗涤至无氯离子，再脱去水分，干燥，得到预处理抗性淀粉；

所述氢氧化钠/尿素水溶液水溶液中氢氧化钠与尿素的重量比为2:1；

作为优选，所述抗性淀粉干基的加入量为30g/100ml；

(2)在1重量份的预处理抗性淀粉中，加入5-9重量份的亚油酸、0.02-0.10重量份的脂肪酶和10重量份的3A分子筛进行反应；

(3)反应完成后将产物过滤分离并干燥后，粉碎过筛，收集过筛的部分，得到亚油酸酯化抗性淀粉。

各组分选择上述用量比范围的理由为：该用量比下取代度最高。

作为优选，步骤(2)中，所述反应时的温度为55-75℃；优选为温度为65℃。