[发明专利]铑络合物、其制备方法、中间体及应用

说明书

本发明公开了一种铑络合物、其制备方法、中间体及应用。本发明的铑络合物的结构如式(R)‑K或(S)‑K所示。本发明的铑络合物在异吲哚酮类化合物的手性合成中表现出较佳的对映选择性以及收率。

技术领域

本发明涉及一种铑络合物、其制备方法、中间体及应用。

背景技术

五甲基环戊二烯铑络合物催化的C-H键官能团化反应可以高效地构建碳碳键和碳杂键，在化学合成中得到了广泛的应用。但是，在五甲基环戊二烯基铑络合物催化的C-H直接官能团化反应中，也常常遇到许多反应选择性问题需要解决。为了调节反应的选择性，常用的策略是对铑络合物的环戊二烯配体进行电子与立体位阻的调节。Rovis小组和Chang小组报道了通过环戊二烯基配体调节来控制反应的化学选择性、区域选择性和非对映选择性的一些例子[(a)T.K.Hyster,D.M.Dalton,T.Rovis.Chem.Sci.2015,6,254-258.(b)T.Piou,T.Rovis.J.Am.Chem.Soc.2014,136,11292-11295.(c)S.Y.Hong,J.Jeong,S.Chang.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,2408-2412.]。另外，通过在环戊二烯配体上引入手性环境，还可以对这类铑络合物催化C-H官能团化反应的对映选择性进行控制。Rovis小组合成了生物素化的环戊二烯铑络合物，并成功将其应用于不对称C-H键官能团化反应中。然而这类催化剂对于大多数反应的适用性并不好[T.K.Hyster,L.T.R.Ward,T.Rovis,Science 2012,338,500-503.]。Cramer小组先后合成了基于甘露醇衍生物骨架和联萘骨架的手性环戊二烯配体及其铑络合物，其中基于联萘骨架的环戊二烯铑络合物在不对称C-H键官能团化的反应中得到了广泛的应用[(a)B.Ye,N.Cramer,Science 2012,338,504-506.(b)Ye,B.；Cramer,N.J.Am.Chem.Soc.2013,135,636-639.(c)B.Ye,P.A.Donets,N.Cramer.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,507-511.(d)B.Ye,N.Cramer.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,7896-7899.(e)J.Zheng,S.L.You.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,13244-13247.(f)J.Zheng，S.B.Wang，C.Zheng，S.L.You.J.Am.Chem.Soc.2015,137,4880-4883；(g)S.R.Chidipudi,D.J.Burns,I.Khan,H.W.Lam.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,13975-13979.]。鉴于螺二茚骨架在不对称催化中的优越性与广泛应用，You小组开发了基于螺二茚骨架的手性环戊二烯配体及其铑络合物，并成功应用于手性螺环吡唑酮类化合物的不对称合成中[(a)J.Zheng,W.J.Cui,C.Zheng,S.L.You.J.Am.Chem.Soc.2016,138,5242-5245.(b)J.Zheng,S.B.Wang,C.Zheng,S.L.You.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,4540-4544.]。异吲哚啉酮类化合物具有多种生物学特性，如抗焦虑、镇静催眠、抗高血糖和抗高血压等性质。它们也是有效的神经激肽，血清素和多巴胺受体抑制剂或拮抗剂。目前制备光学活性异吲哚酮类化合物的方法主要有手性辅基的方法(Tetrahedron 2018,74,578；Tetrahedron 2004,60,1651；Tetrahedron:Asymmetry 2008,19,2735；Chem.Commun.2015,51,1624；Tetrahedron:Asymmetry.2008,19,111；Org Lett.2005,7,95)和不对称催化方法，而不对称催化方法包括Rh催化芳基/胺羰基化，异吲哚酮对亚胺的加成，Manncih/内酰胺化反应和分子内氮杂迈克尔加成反应(J.Org.Chem.2012,77,2911；Chem Eur J.2012，18，7654；Org Lett.2015，17，2102；Synlett.2013，24，1785)。这些方法存在原料不易获得、反应的效率或对映选择性较低等缺陷。