[发明专利]吡啶类化合物及其制备方法与抗胃癌应用

权利要求书

1.一种吡啶类化合物，命名为WXSA-051B，具有如下所示的结构：

2.如权利要求1所述的吡啶类化合物WXSA-051B的制备方法，步骤如下：

步骤(i)，以4-甲酯基-2-吡啶甲胺盐酸盐、3-溴丙炔、碳酸钾为起始原料，通过一步亲核取代反应得到中间体2；

步骤(ii)，在DMSO与水的混合溶液中，3-溴-正己基-N-甲基丙酰胺先与叠氮化钠先发生一步亲核取代，再与中间体2进行Click环合反应得到目标化合物WXSA-051B；

合成路线如下：

合成需要试剂及合成条件如下:

步骤(i)，3-溴丙炔，乙腈，碳酸钾，20-30℃；

步骤(ii)，3-溴-正己基-N-甲基丙酰胺，叠氮化钠，碘化亚铜，抗坏血酸钠，(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺，二甲亚砜，水，N₂，65-75℃。

3.如权利要求2所述的吡啶类化合物WXSA-051B的制备方法，步骤如下：

(1)取25mL圆底烧瓶，称取4-甲酯基-2-吡啶甲胺盐酸盐4.9mmol和碳酸钾7.2mmol于10mL的乙腈中，室温搅拌15分钟后将3-溴丙炔2.5mmol的乙腈溶液用恒压滴液漏斗逐滴滴加入，继续室温搅拌过夜， 反应完毕后减压蒸干溶剂，加入水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗后三次，无水硫酸钠干燥；浓缩，干法上样，快速制备色谱硅胶柱分离得到中间体2；

(2)取25mL圆底烧瓶，称取3-溴-正己基-N-甲基丙酰胺1.07mmol与叠氮化钠1.27mmol于6mLDMSO与H₂O的混合溶液中，DMSO与H₂O的比例是5:1，室温搅拌；再依次加入2-((丙-2-炔-1-基氨基)甲基)异烟酸甲酯0.98mmol、碘化亚铜0.19mmol、抗坏血酸钠0.39mmol及(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺0.10mmol，再加入6mLDMSO与H₂O的混合溶液，DMSO与H₂O的比例是5:1，N₂置换，65-75℃搅拌回流反应6h， 反应完毕后减压蒸干溶剂，加入水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗后三次，无水硫酸钠干燥；浓缩，干法上样，快速制备色谱硅胶柱分离得到化合物WXSA-051B。

4.如权利要求1所述的化合物在制备抗胃癌药物中的应用。

5.一种抗癌药物组合物，包含权利要求1所述化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。

6.一种抗胃癌药物组合物，包含权利要求1所述化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。