[发明专利]RBP2酶抑制剂小分子化合物WXSA-072A及其制备方法与抗胃癌应用

权利要求书

1.一种RBP2酶抑制剂小分子化合物，命名为WXSA-072A，具有如下所示的结构：

。

2.如权利要求1所述的RBP2酶抑制剂小分子化合物WXSA-072A的制备方法，步骤如下：

步骤（i），以（2,2'-联吡啶）-4,4'-二羧酸二甲酯为起始原料，在NaOH水溶液中水解得到关键中间体2；

步骤（ii），中间体2与甲醇酯化缩合得到中间体3；

步骤（iii），中间体3与甲醇和N-甲基己胺发生缩合得到目标化合物WXSA-072A；

合成路线如下：

合成需要试剂及合成条件如下:

步骤（i），四氢呋喃，甲醇，氢氧化钾，水；

步骤（ii），甲醇，二氯亚砜，60-70 °C；

步骤（iii），N-甲基己胺，三乙胺，1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐，1-羟基苯并三唑，N,N-二甲基甲酰胺，20-30 ℃。

3.如权利要求2所述的RBP2酶抑制剂小分子化合物WXSA-072A的制备方法，步骤如下：

取100mL圆底烧瓶，称取（2,2'-联吡啶） -4,4'-二羧酸二甲酯2.0 mmol于30mL四氢呋喃和甲醇的混合溶液中（四氢呋喃：甲醇=1：1），室温搅拌；再于冰浴下向其中加入2mL 1mol/L的氢氧化钾溶液，加毕继续室温搅拌过夜；反应完毕后减压蒸干溶剂，加大量水，滴加稀盐酸至固体析出，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，收集滤饼得化合物2粗品；

取150mL圆底烧瓶，称取（2,2'-联吡啶）-4,4'-二羧酸4.09 mmol于60mL甲醇中，室温搅拌；然后逐滴加入0.75 mL二氯亚砜，滴毕升至60-70 °C回流反应6h；反应完毕后抽滤，收集滤液，旋蒸除去甲醇，加二氯甲烷得混悬液，抽滤，收集紫色滤饼，得化合物3粗品；

取25mL圆底烧瓶，称取4' -（甲氧基羰基）- （2,2'-联吡啶）-4-羧酸0.41 mmol于10mLDMSO中，再加入N-甲基己胺0.41 mmol与1-羟基苯并三唑0.41 mmol，室温搅拌15min；另取一25mL圆底烧瓶，将三乙胺0.41 mmol与1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐0.41 mmol加入5mL DMSO中，室温搅拌10min；将两瓶溶液混合，室温搅拌过夜；反应完毕后减压蒸干溶剂，加入水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗后，无水硫酸钠干燥；浓缩，制备薄层板分离得到目标化合物WXSA-072A。

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物在制备抗癌药物中的应用。

5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物在制备抗胃癌药物中的应用。

6.一种抗癌药物组合物，包含权利要求1-3中任一项所述化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。

7.一种抗胃癌癌药物组合物，包含权利要求1-3中任一项所述化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。