[发明专利]白藜芦醇三乙酸酯的连续化制备方法

说明书

本发明公开一种白藜芦醇三乙酸酯的连续化制备方法。将白藜芦醇和氢氧化钠溶于水，再和乙酸酐于微反应器中发生酯化反应，分离纯化后得到白藜芦醇三乙酸酯。本发明使用了先进的连续微反应技术，操作简便，效率高，反应时间短，选择性好，产品收率高，革除了传统制备方法中使用的三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶等有机碱，利于环保。

技术领域

本发明涉及一种白藜芦醇三乙酸酯的连续化制备方法。

背景技术

白藜芦醇及其衍生物具有抗氧化、抗病毒、清除自由基、抗肿瘤、抗衰老、预防心血管疾病等多种生理活性。白藜芦醇已被美国、日本、加拿大等国列为保健品，在我国也有类似的白藜芦醇植物提取物作为保健品上市。白藜芦醇及其衍生物市场需求大，前景好。

目前，白藜芦醇三乙酸酯的制备方法主要是以白藜芦醇为原料，在三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶等碱作用下与乙酸酐发生酯化反应(CN104610057；Natural ProductCommunications,2008,3(10),1693-1700；US20080255245；US20050059733)，亦可在DBU/DMAP催化下与乙酰氯发生酯化反应(Synthesis,2016,48(7),1002-1010)。

上述制备方法主要问题为：

1)使用了大量的三乙胺、吡啶等碱性试剂，产生大量三废，含氮废水处理困难，不利于环保；

2)反应条件较苛刻，需要高温，反应时间长；

3)批式方法在线反应物料量大，使用的乙酸酐、乙酰氯等试剂遇水、空气极易分解，存在较大的安全隐患。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种通过连续微反应制备白藜芦醇三乙酸酯的新方法，克服了现有技术的不足，技术方案如下：

所述的白藜芦醇三乙酸酯的连续化制备方法以如式(Ⅰ)所示的白藜芦醇为原料，先将(Ⅰ)和氢氧化钠溶于水，再与乙酸酐的有机溶液在微反应器中反应，分离纯化后制得如式(II)所示的白藜芦醇三乙酸酯。

所述的物料在微反应器中的停留时间为0.5～120分钟，优选为1～10分钟；微反应器温度为-5～100℃，优选为20～40℃；有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、乙酸乙酯、丙酮、2-丁酮、环己酮、正己烷、环己烷、石油醚中的一种或任意两种的任意比例混合物；白藜芦醇与氢氧化钠的摩尔配比为1:3.0～6.0；白藜芦醇与乙酸酐的摩尔流量比为1：3.0～6.0。

具体操作步骤按如下进行：将白藜芦醇、氢氧化钠(白藜芦醇与氢氧化钠的摩尔配比为1:3.0～6.0)溶于水配成A溶液，将无水乙酸酐溶于有机溶剂配成B溶液，通过精密计量泵分别将A和B溶液输送至微反应器内反应，通过调节计量泵的流量控制白藜芦醇和乙酸酐的摩尔流量比为1：3.0～6.0，反应液经液-液分离器分离后，收集有机相，有机相依次用碳酸氢钠水溶液、水洗涤，干燥后旋蒸除去有机溶剂，得到产品白色固体。

与原有技术相比，本发明的技术效果体现在：

①副反应和三废少，传质传热效率高，产品收率和纯度均较高。②连续反应可以精确控制反应参数，容易实现自动化控制，提高了生产效率。③易实现自动化控制，提高了工艺的安全性。

附图说明

图1是本发明白藜芦醇三乙酸酯的连续化制备方法的流程图。

具体实施方式

以下通过具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：

图1是本发明白藜芦醇三乙酸酯的连续化制备方法的流程图。

实施例1