[发明专利]聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白及其制备方法与制药应用在审
| 申请号： | 201811581843.X | 申请日： | 2018-12-24 |
| 公开（公告）号： | CN109535247A | 公开（公告）日： | 2019-03-29 |
| 发明（设计）人： | 欧瑜;高冰;马鹏 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | C07K14/795 | 分类号： | C07K14/795;C07K1/107;A61K38/16;A61K47/60;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 杨晓莉 |
| 地址： | 211198 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 藻蓝蛋白 聚乙二醇修饰 修饰产物 制备 琥珀酰亚胺碳酸酯 甲氧基聚乙二醇 阴离子交换树脂 药物半衰期 免疫原性 色谱分离 制药应用 活性比 修饰 | ||
1.一种聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白，其特征在于，结构通式如下：
其中：m为单甲氧基，n＝0-3，R代表去除一个氨基的藻蓝蛋白分子。
2.权利要求1所述聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取藻蓝蛋白和PEG修饰剂，分别用磷酸盐缓冲液溶解；
(2)将步骤(1)溶解后的藻蓝蛋白和PEG修饰剂混合反应，反应后加入甘氨酸终止反应；
(3)将步骤(2)的反应混合液用阴离子交换树脂色谱层析分离，得到聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的藻蓝蛋白包括从所有藻类中提取的藻蓝蛋白。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的PEG修饰剂为甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯，分子量为5-40kD。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述磷酸盐缓冲液pH为6.0-7.5。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述藻蓝蛋白和PEG修饰剂的摩尔比为1:1-10。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度4℃-25℃，反应时间1-24h。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，阴离子交换树脂色谱层析采用的流动相为含NaCl的磷酸盐缓冲液。
9.权利要求1所述聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白在制备预防和/或治疗藻蓝蛋白所涉及的疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述疾病为宫颈癌、肝癌细胞或胰腺癌。
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