[发明专利]一种格列美脲片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种格列美脲片剂，其特征在于，包括速释层和缓释层：

所述缓释层为羟丙基-β-环糊精包合物；

所述速释层含有以下成分及其重量份数：格列美脲1-5份、β-环糊精10-15份、羟甲基淀粉钠20-50份、微晶纤维素10-50份、硬脂酸镁0.02-3份和乳糖50-100份。

2.根据权利要求1所述的格列美脲片剂，其特征在于，所述缓释层的羟丙基-β-环糊精包合物由格列美脲和羟丙基-β-环糊精按重量比为1:(2-5)组成。

3.根据权利要求1所述的格列美脲片剂，其特征在于，所述缓释层的羟丙基-β-环糊精包合物粒径为80-120nm。

4.根据权利要求1所述的格列美脲片剂，其特征在于，所述速释层含有以下成分及其重量份数：

格列美脲1-5份、β-环糊精10-15份、羟甲基淀粉钠35-50份、微晶纤维素48-50份、硬脂酸镁2.5-3份和乳糖90-100份。

5.根据权利要求1所述的格列美脲片剂，其特征在于，所述速释层β-环糊精、羟甲基淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁和乳糖的粒径为10-90μm。

6.根据权利要求1所述的格列美脲片剂，其特征在于，所述速释层和缓释层的格列美脲重量比为(2-3):1。

7.根据权利要求1-6任一所述的格列美脲片剂，其特征在于，所述格列美脲的制备步骤如下：

S1：将3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮加入正庚烷中，所述3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮和正庚烷的质量比为1:(10-15)，升温至70-90℃溶解，滴加异氰酸苯乙酯，所述异氰酸苯乙酯与3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮摩尔比为1:(1-1.3)，加热至90-100℃，反应7-10h，结束后降至室温，得化合物A粗品，再加入与正庚烷等质量的甲基叔丁基醚，搅拌20-30min，过滤，干燥，得化合物A纯品；

S2：将步骤S1中制得的化合物A纯品加入氯磺酸中，所述氯磺酸与3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮质量比为(2.5-3):1，反应温度10-20℃，搅拌2-3h，加入5-10℃水，皙晶，过滤，得化合物B；

S3：将步骤S2中制得的化合物B加至饱和氨水中，所述饱和氨水与3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮的固液比为1g:(15-20)ml，反应温度25-35℃，搅拌2-3h，过滤，干燥，即得化合物C；

S4：将步骤S3中制得的化合物C加至丙酮溶液中，所述丙酮与3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮的固液比为1g:(8-12)ml，再加入无水碳酸钾、对甲基环己基异氰酸酯，所述无水碳酸钾、对甲基环己基异氰酸酯与3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮的质量比分别为1:(2.8-3.2)和1:(1.4-1.8)，回流反应5-7h，再滴加对甲基环乙基异氰酸酯，所述对甲基环乙基异氰酸酯与3-乙基-4-甲基-2-吡咯烷酮的质量比为1:(2.8-3.2)，回流搅拌反应5-7h，抽滤，将滤渣加入与其固液比为1:20的蒸馏水中，盐酸调节pH值为2，抽滤得固体，加入甲醇氨-甲醇溶液重结晶，微粉化，即得。

8.根据权利要求7所述的格列美脲片剂，其特征在于，所述格列美脲的粒径为20-60μm。

9.根据权利要求1-8任一所述的格列美脲片剂的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

I：缓释层的制备：将格列美脲加入丙酮中溶解均匀，取羟丙基-β-环糊精，加入水中溶解均匀，将格列美脲丙酮溶液置于磁力搅拌器上搅拌，滴加羟丙基-β-环糊精水溶液，5-10min内滴完，转速400-800rpm，继续搅拌1-2h，冷冻干燥，即得羟丙基-β-环糊精包合物；

II：将速释层格列美脲、环糊精、羟甲基淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁和乳糖混合，得速释层原料，将上述速释层原料分三份进入步骤I中制备的羟丙基-β-环糊精包合物中，先将质量百分比50％的上述速释层原料与步骤I中制备的羟丙基-β-环糊精包合物搅拌混合均匀；再加入质量百分比30％的上述速释层原料搅拌混合均匀；最后加入质量百分比20％的上述速释层原料搅拌混合均匀，压片，即得。