[发明专利]一种胰高血糖素类似物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种胰高血糖素类似物，包括类胰高血糖素多肽片段和长效载体，所述类胰高血糖素多肽片段为：氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的多肽片段；

HSQGT FTSDX₁₀ SKYX₁₄D X₁₆X₁₇AAX₂₀ DFVX₂₄W LMNGGPSSGA PPPSX₄₀(SEQ ID No.3)

其中，(1)X₁₄＝K或C，X₁₀＝Y，X₁₆＝S或E，X₁₇＝Q或E，X₂₀＝Q，X₂₄＝Q，X₄₀缺失；或(2)X₄₀为C，X₁₀＝Y，X14＝L，X₁₆＝S，X₁₇＝Q，X₂₀＝Q，X₂₄＝Q；

所述类胰高血糖素多肽片段上的氨基酸残基K和/或氨基酸残基C与长效载体交联。

2.如权利要求1所述的胰高血糖素类似物，其特征在于，所述长效载体选自脂肪酸、脂肪链或PEG；

和/或，所述类胰高血糖素多肽的C端被酰胺化。

3.如权利要求2所述的胰高血糖素类似物，其特征在于，所述脂肪酸选自C8～C30脂肪酸。

4.如权利要求2所述的胰高血糖素类似物，其特征在于，所述脂肪酸为一元羧酸和/或二元羧酸。

5.如权利要求2所述的胰高血糖素类似物，其特征在于，所述脂肪酸为直链的。

6.如权利要求2所述的胰高血糖素类似物，其特征在于，所述脂肪酸交联形成脂肪酸基团，所述脂肪酸基团选自化学结构式如下所示的基团：

7.如权利要求1所述的胰高血糖素类似物，其特征在于，所述类胰高血糖素多肽片段和长效载体之间还设有接头。

8.如权利要求7所述的胰高血糖素类似物，其特征在于，所述接头选自-Abu-(-L-2-氨基丁酰-)、-GABA-(-γ-氨基丁酰-)、-EACA-(-ε-氨基己酰-)、-β-Ala-(-β-丙氨酰-)、-γGlu-(-γ-谷氨酰)、-D-γGlu-(-D-γ-谷氨酰-)或其二肽、-β-Ala-β-Ala-、-γGluγGlu-及其S型立体异构体和R型立体异构体形式、-5-Aminopentanoyl-(-5-氨基戊酰-)、-8-Aminooctanoyl-(-ω-氨基辛酰-)、-9-Aminononanoyl-(-9-氨基壬酰-)、-10-Aminodecanoyl-(-10-氨基正癸酰-)、-OEG-(2-(2-(-2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酰-)、-2xOEG-、-γGlu-OEG-、-γGlu-2xOEG-、-D-γGlu-2xOEG-、-2xOEG-γGlu-、-γGlu-3xOEG-、-γGlu-8xPEG-(-3-((γ-谷氨酰胺)-8x聚乙二醇)-丙酰-)、-γGlu-3xOEG-γ-Glu-8xPEG-。

9.如权利要求1～8任一权利要求所述的胰高血糖素类似物的制备方法，包括：利用化学合成方法制备所述胰高血糖素类似物。

10.如权利要求1～8任一权利要求所述的胰高血糖素类似物在制备用于治疗代谢性疾病、GCGR/GLP-1R多效激动剂的药物中的用途；所述代谢性疾病选自糖尿病、血脂失调、非酒精性脂肪肝病、与糖尿病相关的其他代谢综合征、甘油三酯过高、低HDL胆固醇及高LDL胆固醇、胰岛素抗性、肥胖症或葡萄糖耐受不良。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述代谢性疾病为非酒精性脂肪肝炎。

12.一种药物组合物，包括治疗有效量的如权利要求1～8任一权利要求所述的胰高血糖素类似物。