[发明专利]一种两亲性氟硼染料有机物及其制备和在抑制眼角膜新生血管生长光敏药物中的应用

说明书

本发明公开了一种两亲性氟硼染料有机物及其制备和在抑制眼角膜新生血管生长光敏药物中的应用。基于经典的氟硼染料合成路线及Knoevenagel等有机反应合成一系列两亲性氟硼染料有机物，该两亲性氟硼染料有机物在水溶液中可以组装形成1～100纳米的纳米粒子，能成功穿透细胞膜进入细胞中，且在680nm光照条件下，能产生单线态氧，从而抑制眼角膜新生血管的生长，适用于角膜新生血管生长的光动力学治疗。

技术领域

本发明涉及一种新型氟硼染料有机物，特别涉及一种两亲性氟硼染料有机物及其合成方法，还涉及两亲性氟硼染料有机物在抑制眼角膜新生血管生长药物中的应用，属于药物合成领域。

背景技术

氟硼荧二吡咯(BODIPY)是当前受到人们广泛关注的一类荧光色团。BODIPY荧光分子具有非常优异的光物理性质[Chem.Rev.2007,107,4891–4932]，主要表现在以下几个方面：(1)高荧光量子产率，量子产率通常可以达到0.60以上，不少该类分子的量子产率接近于1。(2)高摩尔消光系数。(3)稳定的光谱性质，在没有干扰基团(如特定识别基团、质子化或去质子化取代基等)时，溶剂极性和pH值等因素对荧光发射光谱的的影响较小。(4)较窄的荧光光谱峰宽，这使得荧光探针在分析中有着非常髙的检测灵敏度，甚至微量的待测样品，都可以使荧光探针分子发生明显的光谱变化，从而反映出样品的存在。(5)较高的光热及化学稳定性，保证了荧光分析过程中光谱信号的稳定性以及可靠性。

除了以上提及的几点优异的光物理性质外，在分子设计上，BODIPY也有易于多位点改性特点。如可以通过增加共轭程度或引入杂原子，其发射波长可以从500至800nm进行调节[Chem.Soc.Rev.2014,43,4778-4823]；同时，也可以通过引入识别基元，制备一系列离子识别的BODIPY荧光探针[Chem.Soc.Rev.2012,41,1130-1172.]；另外，由于该色团细胞毒性较低，引入各种细胞器识别基元，可以进行细胞器内荧光成像，从而应用于光动力学治疗与疾病诊断等领域。

生理状态下，眼角膜的无血管化是维持屈光间质透明、获得清晰视觉的必要前提。但是由于炎症、变性等诸多原因导致维持角膜无血管的平衡因素被破坏，角膜缘的毛细血管侵入角膜周边部以内，形成角膜新生血管。角膜新生血管的出现，不仅破坏角膜的透明性，而且带来抗原抗体复合物等炎症因素，可能进一步加剧角膜病变的发生和发展。目前针对以角膜血管翳为代表的一类眼部新生血管治疗还有诸多困难,抗血管内皮细胞生长因子(vascular endotheliual growth factor,VEGF)尽管有效，但需要重复注射且费用昂贵；况且不是所有的新生血管都对抗VEGF药物应答良好，因此需要寻找新的抑制新生血管的治疗策略或者药物。

发明内容

针对现有角膜新生血管治疗存在的问题，本发明的第一个目的是在于提供一种具有两亲性的氟硼染料有机物，该氟硼染料有机物在水溶液中易于聚集成纳米尺寸胶束，对细胞膜具有很好的穿透能力，其对毒性低，对正常细胞安全无毒，且在680nm近红外长波光照射下，可以产生单线态氧，能够抑制眼角膜新生血管生成，可以作为光敏药物用于眼角膜新生血管光动力学治疗。

本发明的第二个目的是在于提供一种简单、低成本制备两亲性氟硼染料有机物的方法。

本发明的第三个目的是在于提供氟硼染料有机物在制备抑制眼角膜新生血管生成的光敏药物中的应用，氟硼染料有机物能够穿透细胞膜进入细胞，在近红外长波光照射下，可以产生单线态氧，能够抑制眼角膜新生血管生成，可以作为用于眼角膜新生血管光动力学治疗新型光敏药物应用。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种两亲性氟硼染料有机物，其具有式I结构：

其中，

R₁为氢或甲基；

R₂为C₁～C₅烷基；