[发明专利]川陈皮素在治疗主动脉瓣膜钙化病中的用途

说明书

本发明涉及主动脉瓣膜钙化病的预防和/或治疗领域，发明人经研究发现川陈皮素可以有效下调瓣膜间质细胞中成骨分化标志基因BMP2和RUNX2的表达，抑制瓣膜间质细胞钙化，从而抑制或延缓瓣膜钙化，进而提供了川陈皮素在制备用于预防和/或治疗个体主动脉瓣膜钙化病的药物中的用途。为采用非手术方法来治疗主动脉瓣膜钙化病提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及主动脉瓣膜钙化病的预防和/或治疗领域，具体涉及川陈皮素在预防和/或治疗主动脉瓣膜钙化病中的用途。

背景技术

川陈皮素是一种在柑橘类水果中广泛分布的物质。它是一种常见的食品添加剂，具有一定的抗炎、抗氧化、抗过敏和抗肿瘤等作用。除此之外，关于川陈皮素与血管疾病，仅存在有限的报道，例如：1、川陈皮素可能通过抑制血管平滑肌细胞的体外增殖和迁移来抑制动脉粥样硬化斑块的形成；2、颈动脉球囊损伤的大鼠通过灌胃施用川陈皮素(25mg/kg/d)，被证实可以通过调节ROS驱动的NF-κB通路，降低血清TNF-α和IL-6水平，显著降低新生内膜增生。而对于川陈皮素与主动脉瓣膜钙化之间的研究，目前尚未见报道。

钙化是指人体中的某种组织在一些因素的作用下发生坏死，继而体内的钙盐沉积于坏死灶内，使病变局限而趋于稳定的过程。实质上，钙化是机体对于病变的一种防御性的反应，其有利于坏死灶的清除和炎症的消退。虽然大多数钙化是一种防御性反应，但是一些钙化却会导致不良后果，例如，前列腺钙化可能导致前列腺炎的治疗困难和易复发等等。

主动脉瓣膜钙化病，是钙化性心脏瓣膜病(Calcific heart valve disease,CHVD)的一种。它是一种因心脏主动脉瓣膜钙化而引起的疾病，会引起栓塞从而导致脑卒中，还可能导致感染性心内膜炎，而严重危害人的健康。主动脉瓣膜钙化病在世界范围内是一种常见且多发的疾病：在发达国家65岁以上的人群中，超过20％有不同程度主动脉瓣硬化，在我国50岁以上人群中瓣膜钙化检出率达12.5％，其中主动脉瓣受累占94.4％。据统计，近年来主动脉瓣膜钙化病发病率仍呈逐年增高的趋势。

瓣膜组织中的细胞主要包括有瓣膜内皮细胞(Valvular endothelial cells,VEC)、人瓣膜间质细胞(Valvular interstitial cells,VIC)、瓣膜前体细胞等。已有研究提出：人瓣膜间质细胞向成骨样细胞表型转化所导致的骨基质蛋白和钙盐含量增加可能是引发瓣膜钙化发生的关键始动因素之一。

目前，主动脉瓣膜钙化病最主要的治疗手段是手术，例如，主动脉瓣置换术、主动脉去钙化术和经皮穿刺球囊瓣膜成形术等。然而，手术将不可避免地对患者带来较高的风险，如围术期死亡率高、远期效果欠佳，同时还会加重患者家庭的经济负担。

因此，存在对采用非手术方法来有效治疗主动脉瓣膜钙化病的强烈需求。

发明内容

本发明要解决的问题是如何有效地治疗或预防个体主动脉瓣膜钙化病。

根据上述需求，在第一方面，本发明提供了川陈皮素在制备用于预防和/或治疗个体的主动脉瓣膜钙化病中的用途。

在本发明中，川陈皮素(NBT)是指CAS号为478-01-3；分子式为C₂₁H₂₂O₈的物质；其主要来源于芸香科川橘的果皮、酸橙的果皮、柑橘的叶和茎。

在本发明中，“预防和/或治疗”是指预防和/或延缓疾病或病症的发生或使之正常化。

在一个实施方案中，所述川陈皮素的浓度为10μM-50μM。

进一步的，在优选的实施方案中，所述川陈皮素的浓度为10μM-20μM。

更优选的实施方案中，所述川陈皮素的浓度为10μM或20μM。

更优选的实施方案中，所述川陈皮素的浓度为20μM。