[发明专利]一类二茂铁骨架的手性单膦配体WJ-Phos及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一类二茂铁骨架的手性单膦配体WJ‑Phos及制备方法和应用，所述手性单膦配体为化合物1或化合物1对映异构体、非对映异构体或消旋体；本发明还公开了所述手性单膦配体的制备方法，以二茂铁甲醛为原料两种方式制备WJ‑Phos：a)以化合物和R³[M]为原料，进行缩合反应、加成反应制备所述手性单膦配体；b)以化合物和和R³[M]为原料，进行缩合反应、加成反应制备所述手性单膦配体。本发明通过使用四种构型的二茂铁骨架的亚胺和不同类型的金属试剂进行加成反应，可得到所述手性单膦配体的八种全构型的光学纯。本发明还公开了所述手性单膦配体在铜催化联烯的硼酰化不对称反应中的应用，具有很高的反应活性和立体选择性，具有广泛的应用价值。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，涉及新骨架手性单膦配体及其制备方法和应用，具体涉及一类基于二茂铁骨架改造的新型手性单膦配体WJ-Phos及制备方法和应用。

背景技术

手性广泛的存在于自然界中，手性化合物就如同人们的左右手一样不能相互重叠，两个对映异构体互为镜像却不能完全重合。看似相近的两个对映体却往往具有不同的光学性质、物理化学性质以及不同甚至截然相反的生物活性，如著名的“反应停”药物，欧洲曾给孕妇服用消旋体药物有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，很多孕妇服用后，导致大量“海豹畸形婴儿”出生，后经研究发现(R)构型可用作镇定剂减轻人类妊娠反应，而其(S)构型则导致畸形；在农业化学品中，如芳氧基丙酸类除草剂fluazifop-buty，只有(R)-异构体是有效的；可见，合成光学纯的手性分子不仅是化学界的挑战，而且对于人类医药健康、农业和材料等方面也有极其重要的意义。手性化合物的获得方法主要有以下几种：天然产物的分离、底物或手性试剂的诱导、外消旋化合物的拆分以和不对称催化。由于不对称催化具有独特的优点：通过使用少量的催化剂可获得大量光学纯的产物，数十年来一直是研究的热点和前沿。在2001年，诺贝尔化学奖被授予Knowles、Noyori和Sharpless三位从事不对称催化氢化和不对称催化氧化的研究。

含有二茂铁骨架的手性配体如Josiphos，在不对称催化中广泛的被使用(J.Am.Chem.Soc.2017，139，8337-8345)，这类手性的双膦配体，与过渡金属的络合物可用作C-C/C-N/C-O/C-S偶合反应等有机合成催化剂。而本课题组一直致力于C-中心手性新型单膦配体(催化剂)的开发，先后开发了Ming-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，4350；Angew.Chem.，Int.Ed.2016，55，6324；ACS Catal.2015，5，7488；ACS Catal.2017，7，210)、Xiao-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2015，54，6874)、Wei-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2015，54，14853)、Peng-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2016，55，13316)、PC-Phos(Angew.Chem.，Int.Ed.2017，56，15905；J.Am.Chem.Soc.2018，140，3467)和N-Me-XuPhos(Angew.Chem.，Int.Ed.2018，57，10373)等多种C-中心手性新型单膦配体(催化剂)。本发明基于二茂铁骨架改造合成手性单膦配体WJ-Phos，并应用于四级碳手性中心的构建。

发明内容

本发明的目的是提供一类手性单膦配体WJ-Phos及制备方法和应用。