[发明专利]L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法在审

专利信息
申请号: 201811587688.2 申请日: 2016-11-14
公开(公告)号: CN109734855A 公开(公告)日: 2019-05-10
发明(设计)人: 赵蕴慧;胡素利;胡文虹;李珍光;袁晓燕 申请(专利权)人: 天津大学
主分类号: C08F293/00 分类号: C08F293/00;C08F2/38;A01N37/44;A01P1/00;A61K31/785;A61P31/04
代理公司: 天津创智天诚知识产权代理事务所(普通合伙) 12214 代理人: 王秀奎
地址: 300072*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 甲基丙烯酸酯 制备 甲基丙烯酸酯共聚物 偶氮二异丁腈 手性氨基酸 赖氨酸 亮氨酸 阳离子 引发剂 聚合 甲基丙烯酸酯嵌段共聚物 聚合物大分子链 二硫代苯甲酸 氨基酸单体 平滑肌细胞 生物相容性 细菌膜结构 抗菌性能 链转移剂 嵌段共聚 氰基戊酸 聚合物 相容性 转移剂 构型 均聚 溶血 体外 细菌 死亡 表现
【权利要求书】:

1.L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,按照下述步骤进行制备:

步骤1.将第一L型氨基酸单体进行均聚,以二硫代苯甲酸-4-氰基戊酸为链转移剂,偶氮二异丁腈为引发剂进行RAFT聚合以得到D构型氨基酸单体聚合物,所述第一L型氨基酸单体、链转移剂和引发剂的投料摩尔比为(45—60):1:0.2;

步骤2,步骤1制备的L构型氨基酸单体聚合物大分子链转移剂,偶氮二异丁腈为引发剂,加入第二L型氨基酸单体进行RAFT聚合以得到L-赖氨酸甲基丙烯酸酯和L-亮氨酸甲基丙烯酸酯嵌段共聚物,第二L型氨基酸单体、大分子链转移剂和引发剂的投料摩尔比为(80—100):1:0.2。

2.根据权利要求1所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,在步骤1中,在惰性气体保护下进行,反应温度为60—80摄氏度,反应时间为6-10小时,溶剂N,N-二甲基甲酰胺提供反应氛围和环境;第一L型氨基酸单体、链转移剂和引发剂的投料摩尔比为(50—60):1:0.2。

3.根据权利要求2所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,在步骤1中,惰性气体为氮气、氦气或者氩气。

4.根据权利要求1所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,在步骤2中,在惰性气体保护下进行,反应温度为60—80摄氏度,反应时间为6-10小时,溶剂N,N-二甲基甲酰胺提供反应氛围和环境;第二L型氨基酸单体、大分子链转移剂和引发剂的投料摩尔比为(85—90):1:0.2。

5.根据权利要求4所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,在步骤2中,惰性气体为氮气、氦气或者氩气。

6.根据权利要求1所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,单体L-赖氨酸甲基丙烯酸酯按照下述步骤进行制备:将L-赖氨酸和甲基丙烯酸羟乙酯以4-二甲氨基吡啶为催化剂,N,N’-二环己基碳二亚胺为脱水缩合剂,以二氯甲烷为溶剂在冰水浴中反应30-60分钟,再于室温20—25摄氏度下搅拌反应24-48小时,其中L-赖氨酸、4-二甲氨基吡啶、N,N’-二环己基碳二亚胺和甲基丙烯酸羟乙酯的质量比为5:(0.2—0.25):(4—5):(2—3),L-赖氨酸为叔丁氧羰基保护的L-赖氨酸。

7.根据权利要求1所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,单体L-亮氨酸甲基丙烯酸酯按照下述步骤进行制备:将L-亮氨酸和甲基丙烯酸羟乙酯以4-二甲氨基吡啶为催化剂,N,N’-二环己基碳二亚胺为脱水缩合剂,以二氯甲烷为溶剂在冰水浴中反应30-60分钟,再于室温20—25摄氏度下搅拌反应24-48小时,其中L-亮氨酸、4-二甲氨基吡啶、N,N’-二环己基碳二亚胺和甲基丙烯酸羟乙酯的质量比为5:(0.2—0.25):(4—5):(2—3),L-亮氨酸为叔丁氧羰基保护的L-亮氨酸。

8.根据权利要求1所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,制备的共聚物在三氟乙酸作用下进行脱保护。

9.根据权利要求8所述的L-阳离子手性氨基酸甲基丙烯酸酯共聚物的制备方法,其特征在于,将共聚物溶于二氯甲烷中,在三氟乙酸作用下,于20—25摄氏度下进行脱保护反应2—4小时,纯化后溶解透析,冷冻干燥即可。

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