[发明专利]一种二氢肉桂酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种二氢肉桂酸酯类化合物的合成方法，该方法以二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体为催化剂，通过芳香醛的醛基邻位C‑H键与α,β‑不饱和酯类化合物之间发生的共轭加成、脱羰串联反应，简便、高效地一步合成出一系列二氢肉桂酸酯类化合物。本发明具有原料廉价易得、高效、反应操作简单等特点。

技术领域

本发明涉及一种二氢肉桂酸酯类化合物的合成方法，具体涉及一种以二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体为催化剂，通过芳香醛与α,β-不饱和酯类化合物之间发生共轭加成、脱羰串联反应，简便、高效地一步合成出一系列二氢肉桂酸酯类化合物的方法。

背景技术

二氢肉桂酸酯类化合物作为关键中间体用于药物和生物活性分子的合成中(Synthesis 2013,45,1000-1015)。此外，二氢肉桂酸酯是化妆品工业广泛应用的芳香物质。在食品工业中，二氢肉桂酸酯类化合物被用作冷冻食品的防腐剂(J.Org.Chem.2015,80,9468-9479)。

文献报道的二氢肉桂酸酯类化合物的构筑主要是通过相应肉桂酸酯的加氢还原反应来实现。反应需在氢气氛围中进行，而且原料肉桂酸酯还需通过卤代烃和丙烯酸酯通过Heck偶联反应制备，导致此类合成途径存在原料不易得、反应效率低等不足(ACSCatal.2017,7,3735-3740；Adv.Synth.Catal.2012,354,663-669；Adv.Synth.Catal.2018,360,1151-1158；Chem.Commun.,2017,53,6605-6608；Green Chem.,2016；18；；2632–2637)。3-苯基丙酸通过酯化反应也可合成二氢肉桂酸酯，这种方法同样存在原料不易得的缺点(J.Organomet.Chem.2016,818,106-114)。Howard Alper等人发展了烯烃羰基化、烷氧化反应制备二氢肉桂酸酯的方法，但反应需要有毒的一氧化碳(J.Org.Chem.2015,80,6419-6424)。Hiroyuki Morimoto和Takashi Ohshima报道了苯丙酰胺类化合物醇解制备二氢肉桂酸酯的方法，副产物胺的形成降低了反应的原子经济性(ACS Catal.2017,7,3157-3161)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述反应体系存在的不足，提供一种原料易得、操作简单，一步合成二氢肉桂酸酯类化合物的方法。

解决上述技术问题采用的技术方案是：将式Ⅰ所示的芳香醛与式Ⅱ所示的α,β-不饱和酯类化合物、二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体、双三氟甲磺酸亚胺银、醋酸锰二水合物加入水与有机溶剂体积比为1:25～50的混合液中，在空气条件下120～170℃搅拌反应至完全，得到式Ⅲ所示的二氢肉桂酸酯类化合物，其反应式如下所示：

式中R¹、R²、R³、R⁴各自独立代表H、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、卤素中的任意一种，R⁵代表C₁～C₁₃烷基、苯基、C₁～C₃烷基取代苯基、C₁～C₃烷氧基取代苯基、苄基、苯乙基、苯氧基中任意一种。

上述制备方法中，所述芳香醛与α,β-不饱和酯类化合物、双三氟甲磺酸亚胺银、醋酸锰二水合物摩尔比为1:1.5～3.5:0.1～0.5:0.5～1.5，优选芳香醛与α,β-不饱和酯类化合物、双三氟甲磺酸亚胺银、醋酸锰二水合物摩尔比为1:2～2.5:0.2～0.5:0.75～1.25。

上述制备方法中，所述二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体的加入量为芳香醛摩尔量的1.25％～7.5％，优选二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体的加入量为芳香醛摩尔量的3％～5％。