[发明专利]5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）(3S,7aR)-6-取代苄基-7-烷氧基-3-取代苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(3H)-酮与1-环己烯氧基三甲基硅烷进行反应，生成(3S,7aR)-6-取代苄基-7-（2-氧代环己基）-3-取代苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(3H)-酮；

（2）步骤（1）得到的(3S,7aR)-6-取代苄基-7-（2-氧代环己基）-3-取代苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(3H)-酮进行开环反应，生成6-((3S,7aR)-6-取代苄基-5-氧代-3-取代苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基-6-氧代己酸盐；

步骤（2）中，所述的开环反应在二氧化锰和助催化剂的催化下，空气或氧气氧化条件下进行；

所述的助催化剂为次亚磷酸盐、焦磷酸盐、烷基膦、亚磷酸酯、硫醚、硫醇、硫酚或苯酚；

所述的开环反应在碱的作用下进行；

（3）步骤（2）得到的6-((3S,7aR)-6-取代苄基-5-氧代-3-取代苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基-6-氧代己酸盐进行还原开环反应，生成6-((5R)-1-取代苄基-3-取代苄基-5-(巯甲基)-2-氧代咪唑-4-基)-6-氧代己酸；

（4）步骤（3）得到的6-((5R)-1-取代苄基-3-取代苄基-5-(巯甲基)-2-氧代咪唑-4-基)-6-氧代己酸依次进行环合和消去反应，生成所述的5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物；

所述的(3S,7aR)-6-取代苄基-7-烷氧基-3-取代苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(3H)-酮的结构如式（1）所示：

（1）;

所述的(3S,7aR)-6-取代苄基-7-（2-氧代环己基）-3-取代苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(3H)-酮如式（2）所示：

（2）;

所述的6-((3S,7aR)-6-取代苄基-5-氧代-3-取代苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基-6-氧代己酸盐如式（3）所示：

（3）;

所述的6-((5R)-1-取代苄基-3-取代苄基-5-(巯甲基)-2-氧代咪唑-4-基)-6-氧代己酸如式（4）所示：

（4）;

所述的5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物如式（5）所示：

（5）;

式（1）~（5）中，R₁为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基为C₁~C₄烷基、C₁~C₄烷氧基或卤素；

R₂为取代或者未取代的苄基，所述苄基上的取代基为C₁~C₄烷基、C₁~C₄烷氧基或卤素；

R₃为H、C₁~C₅烃基或苄基；

M⁺为Li⁺、Na⁺、K⁺、铵根离子、(CH₃)₃NH⁺或(CH₃CH ₂)₃NH⁺。

2.根据权利要求1所述的5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应在路易斯酸的催化下进行；

所述的路易斯酸为三氯化铝、盐酸三乙胺-三氯化铝、氯化锌、氯化锌乙醚、三氟化硼乙醚、三氟化硼乙腈、四氯化钛或四氯化锡。

3.根据权利要求1所述的5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应溶剂为二氯甲烷、甲苯或乙酸丁酯。

4.根据权利要求1所述的5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应温度为-80～100℃。