[发明专利]一种醛固酮衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种醛固酮衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

；

其中，A为树脂基团，且所述树脂为MBHA树脂；B为BSA、KHL、OVA中的任意一种载体蛋白；X为H或Boc保护基团； Y为以下基团中的任一种：、、。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述树脂基团的粒径为38-150µm。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述树脂基团为含有活性官能团的树脂。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述树脂基团为含有胺基的树脂。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述载体蛋白的粒径为8-100nm。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，缀合，得到。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述缀合的过程中，通过惰性气体控制树脂的混匀度。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述惰性气体包括氮气、氩气。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述缀合在混合液中进行，所述混合液为MeOH、DCM、DMF、AcOH按体积比为30±2:3±0.2:2±0.2:0.35±0.02混合的溶液。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述缀合完成后，去除反应液，清洗，加入DCM、Boc2O和DIPEA，反应3h以上，去除反应液，经清洗，干燥即得。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述清洗均采用DCM进行。

12.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，引入交联臂，得到；

其中，所述交联臂包括二酸酐交联臂、γ-氨基丁酸交联臂和PEG交联臂中的任意一种。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述交联臂为二酸酐交联臂，反应步骤如下：与丁二酸酐反应，得到；

所述交联臂为γ-氨基丁酸交联臂，反应路线如下：；

所述交联臂为PEG交联臂，反应路线如下：。

14.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，经活化，得到或；

然后与载体蛋白偶联，得到。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述活化采用EDC与NHS活化体系或EDC与sulfo-NHS活化体系进行。

16.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，与载体蛋白偶联的步骤如下：

待偶联物质用pH为7.2-7.4的浓度为10±2mM的PBS混匀，得到第一混合物；

所述载体蛋白也用pH为7.2-7.4的浓度为10±2mM的PBS混匀，得到第二混合物；

所述第一混合物与所述第二混合物混合，4±2℃反应2-4h，即得。

17.根据权利要求16所述的制备方法，其特征在于，所述待偶联物质与所述载体蛋白的用量比例为10±2：1。

18.根据权利要求16所述的制备方法，其特征在于，所述第一混合物中所用的PBS的体积与所述第二混合物中所用的PBS的体积相同。