[发明专利]他唑巴坦二苯甲酯的制备系统

说明书

本发明属于医药中间体反应装置技术领域，具体的涉及一种他唑巴坦二苯甲酯的制备系统。包括高压反应釜，高压反应釜连接有进料管线，高压反应釜底部通过管路与泵相连，泵通过管路与结晶釜相连，结晶釜通过管路与离心机相连，离心机通过管路与干燥机连接，高压反应釜通过乙炔尾气出料管线与乙炔尾气处理系统相连；乙炔尾气处理系统包括冷凝器，冷凝器通过乙炔尾气出料管线与高压反应釜连接，冷凝器通过管路与气体储柜相连。本发明所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统，乙炔尾气不直接高空排放，减少了对环境的污染，乙炔与反应溶剂回收利用，增加了效益。

技术领域

本发明属于医药中间体反应装置技术领域，具体的涉及一种他唑巴坦二苯甲酯的制备系统。

背景技术

他唑巴坦是由日本大鹏药品公司研制开发，是一种光谱高效的β-内酰胺酶抑制剂，具有毒副作用小、稳定性好和抑制活性高的特点。

根据文献报道，目前他唑巴坦的合成方法按起始原料的不同可以分为：青霉素G盐法、舒巴坦法和6-APA法。其中，目前应用最广的是以6-APA为起始原料，先后经溴化、氧化、酯化、还原、热裂解、氯甲基化、叠氮化、双氧化、环合加成、脱保护等步骤得到他唑巴坦，其中他唑巴坦二苯甲酯是经环合加成所得到的产物，是他唑巴坦反应过程中的重要中间体。现有的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统，存在收率低、成本高、不利于工业化生产的缺点。

目前制备他唑巴坦二苯甲酯的设备存在的缺点是：乙炔尾气大多采用高空排放，该尾气中含有有机溶剂，对环境造成了污染。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种他唑巴坦二苯甲酯的制备系统。该制备系统具有产品纯度高、安全性高，并且能够实现工业化生产的优点。

本发明所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统，包括高压反应釜，高压反应釜连接有进料管线，高压反应釜底部通过管路与泵相连，泵通过管路与结晶釜相连，结晶釜通过管路与离心机相连，离心机通过管路与干燥机连接，高压反应釜通过乙炔尾气出料管线与乙炔尾气处理系统相连；乙炔尾气处理系统包括冷凝器，冷凝器通过乙炔尾气出料管线与高压反应釜连接，冷凝器通过管路与气体储柜相连。

其中：

进料管线包括叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线、氮气进料管线和乙炔进料管线，叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线、氮气进料管线和乙炔进料管线分别与高压反应釜上部连接。

冷凝器包括第一冷凝器和第二冷凝器，第一冷凝器和第二冷凝器串联设置，第一冷凝器上连接有循环水管线，第二冷凝器上连接有冷媒水管线，第一冷凝器中下部的液体出料管线和第二冷凝器中下部的液体出料管线汇合后通过管路与冷凝器储罐连接。

结晶釜底部通过管路与母液储罐连接。

本发明所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统工作原理及过程：叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂由叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线加入到高压反应釜，氮气和乙炔分别由氮气进料管线和乙炔进料管线加入到高压反应釜，氮气置换后，排净，通入乙炔。上步产物+溶剂、乙炔在高压反应釜内反应，反应产物通过泵输送到结晶釜，在结晶釜内进行结晶，滤液经过管路进入母液储罐储罐，结晶物通过管路进入离心机进行离心，离心产物他唑巴坦二苯甲酯进入干燥机干燥。

叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物和乙炔在高压反应釜内反应完成后，剩余大量的含有机溶剂的乙炔尾气，这部分尾气通过乙炔尾气出料管线进入乙炔尾气处理系统，乙炔尾气处理系统包括冷凝器，该乙炔尾气通过第一冷凝器和第二冷凝器经过两级冷凝后，乙炔气进入气体储柜，收集后进一步再利用。两级冷凝下来的有机溶剂通过管路进入冷凝液储罐储存，经过精馏提纯后使用。

通过乙炔尾气处理系统，不仅解决了以往乙炔直接高空排放对环境的污染，而且实现了乙炔和溶剂的再利用，增加了效益。