[发明专利]一种引发急性溶血性输血反应的B变异型血型的SNP位点

说明书

本发明的目的是提供一种用于检测ABO血型系统B型变异型引发的急性溶血性输血反应的SNP位点，为新的B型变异型基因编码区域由起始密码子起第586位碱基。本发明提供了B型变异型基因的新的用途，从而提供了一种有效的对能够引发急性血管内溶血性输血反应的快速基因诊断、基因筛查及遗传咨询的途径，应用效果表明本发明所提供的基因的SNP位点及检测引物可以有效的用于临床患者外周血进行新的B型变异型基因突变位点的快速检测。

技术领域

本发明属于基因诊断制品技术领域，具体涉及一种用于检测ABO血型系统B型变异型血型基因引发的急性溶血性输血反应的SNP位点。

发明背景

急性溶血性输血反应(Acute Hemolytic Transfusion Reaction；AHTR)一般在输血后24h内发生，多于输血后立即发生，是最严重的输血副反应，一旦发生需立即抢救，否则致死率很高。只要输入5～10ml ABO不相容血液即可出现明显症状；输血量超过200ml，将会造成严重后果。临床上常表现为血管内溶血，患者有发热、寒战、恶心、背痛，随后出现血红蛋白尿，血红蛋白血症，低血压休克，均应考虑为急性血管内溶血性输血反应，应迅速停止输血并进行各项检查。同时这一过程会引起补体激活，启动凝血系统，释放缓激肽和儿茶酚胺，诱发DIC；甚至发生循环与肾功能衰竭；因此通常把低血压休克、DIC、急性肾衰竭称为急性血管内溶血三联症。

无论是在国内或是国外，ABO血型的错误输注是引起急性溶血性输血反应最为常见的因素，根据美国FDA报告，急性溶血反应死亡159例中139例是ABO血型不合的输血所致。针对此种情况，必须强调预防的重要性。因此，在进行临床患者ABO血型鉴定时，需要进行正反定型，只有正反定型相符才能确定患者的ABO血型。往往由于基因突变导致B抗原表达不完全以致难以检测到，而B抗体表达却往往为阳性，使得B变异型极易漏检，从而容易导致血型误判而输注不配合的血液或者输注给不配合的患者，产生急性或迟发性免疫性溶血反应。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测ABO血型系统B型变异型血型基因引发的急性溶血性输血反应的SNP位点，从而弥补现有技术的不足。

申请人对一个呈常染色体9q34.1-9q34.2显性遗传的B型变异型血型基因的家系成员进行了测序，找到了该家系成员B型变异型基因存在遗传上的致病突变，造成了B抗原数量和表达的改变，反定型却可检测到B抗体的表达，因此极易导致B抗原漏检，为了避免其通过输血造成急性溶血性输血反应，从而促成了本项发明。

本发明首先提供一种用于检测ABO血型系统B型变异型血型基因引发的急性溶血性输血反应的SNP位点，为ABO血型基因编码区域由起始密码子起第586位碱基发生了CT杂合突变。

本发明再一个方面提供一种用于检测ABO血型系统B型变异型的制品，该制品包含有能够检测上述的SNP位点的PCR引物对或测序引物；

其中用于检测上述SNP位点的直接扩增及测序引物信息如下：

ABO-E7F:5'-GGCAGCTGTCAGTGCTGGAG-3'SEQ ID NO:1

ABO-E7R:5'-ATCCACCTCGCTGAGGAAGC-3'SEQ ID NO:2

用于检测上述SNP位点单倍型扩增及测序引物信息如下：

ABO-E6mo：5'-CGGGATCCATGTGGGTGGCACCCTGCCA-3'SEQ ID NO:3

ABO-E7mo：5'-GGGCCTAGGCTTCAGTTACTC-3'SEQ ID NO:4