[发明专利]PEG化树枝状大分子药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种PEG化树枝状大分子药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)采用Michael加成反应，使三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在保护气氛下于有机溶剂中交替反应，反应温度为25-60℃，得到以乙二胺为核的端氨基树枝状大分子或以三羟甲基丙烷三丙烯酸酯为核的端丙烯酸酯基树枝状大分子；

(2)将PEG、对硝基苯基氯甲酸酯和三乙胺溶于有机溶剂，然后在20-30℃下反应，反应完全后得到PEG化对硝基苯基碳酸酯；其中，步骤(1)和步骤(2)没有先后顺序；

(3)将所述以乙二胺为核的端氨基树枝状大分子或以三羟甲基丙烷三丙烯酸酯为核的端丙烯酸酯基树枝状大分子与所述PEG化对硝基苯基碳酸酯在有机溶剂中反应，反应温度为20-30℃，反应完全后得到所述PEG化树枝状大分子药物载体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述以乙二胺为核的端氨基树枝状大分子为G2.0(NH₂)18，其制备方法包括以下步骤：

(a1)按照质量比为(1-6):(3-10)，将三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在所述有机溶剂中混匀，在30-60℃下反应10-20h，得到G1.0(NH₂)3；所述三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和有机溶剂的质量比为(1-6):(1-5)；

(a2)按照质量比为(0.1-0.5):(2-30)，将G1.0(NH₂)3与三羟甲基丙烷三丙烯酸酯在所述有机溶剂中混匀，在25-40℃下反应15-50h，得到G1.5(acrylate)18；所述G1.0(NH₂)3和有机溶剂的质量比为(0.1-0.5):(0.5-4)；

(a3)按照质量比为(0.1-0.6):(1.5-10.0)，将G1.5(acrylate)18与乙二胺在所述有机溶剂中混匀，在25-40℃下反应10-20h，得到G2.0(NH₂)18；所述G1.5(acrylate)18和有机溶剂的质量比为(0.1-0.5):(0.1-1)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述以三羟甲基丙烷三丙烯酸酯为核的端丙烯酸酯基树枝状大分子为G2.0(acrylate)48，其制备方法包括以下步骤：

(b1)按照质量比为(1-6):(0.04-0.5)，将三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在所述有机溶剂中混匀，在25-40℃下反应4-8h，得到G1.0(acrylate)8；所述三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和有机溶剂的质量比为(1-6):(0.4-2.0)；

(b2)按照质量比为(0.1-0.6):(1.5-10)，将G1.0(acrylate)8与乙二胺在所述有机溶剂中混匀，在25-40℃下反应10-20h，得到G1.5(NH₂)8；所述G1.0(acrylate)8和有机溶剂的质量比为(0.1-0.6):(0.1-1)；

(b3)按照质量比为(0.1-0.5):(2-30)，将G1.5(NH₂)8与三羟甲基丙烷三丙烯酸酯在所述有机溶剂中混匀，在25-40℃下反应30-60h，得到G2.0(acrylate)48；所述G1.5(NH₂)8与有机溶剂的质量比为(0.1-0.5):(0.5-4)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在-5℃至5℃下混匀后反应。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，PEG、对硝基苯基氯甲酸酯和三乙胺的质量比为(1-12):(2-20):(1.5-8.5)。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述以乙二胺为核的端氨基树枝状大分子或以三羟甲基丙烷三丙烯酸酯为核的端丙烯酸酯基树枝状大分子与所述PEG化对硝基苯基碳酸酯的质量比为(2-5):(3-20)。

7.一种权利要求1-3中任一项所述的制备方法所制备的PEG化树枝状大分子药物载体。