[发明专利]一种脂肪乳注射液的制备方法

说明书

本发明公开了一种脂肪乳注射液的制备方法，属于医药技术领域，该方法包括先制备油相和水相，再将油相和水相混合并加入注射用水后匀化处理，然后进行无氧灌装，最后灭菌处理，其中匀化处理是先进行低压匀化，再进行高压匀化。本发明制备得到的脂肪乳注射液稳定性高、乳粒大小均匀；且制备工艺简单、操作方便。

技术领域

本发明涉及医用注射液，尤其是一种脂肪乳注射液，属于医药技术领域。

背景技术

脂肪乳是肠外营养机体的能量来源之一，作为肠外营养组成成分之一的脂肪乳可以为基体提供能量并能防止体内必需氨基酸的缺乏。20世纪60年代开始在临床上应用，近50年来，脂肪乳从最初的长链脂肪乳到最近的鱼油脂肪乳，脂肪乳一般是用从大豆油中提取的长链甘油三酯和蛋黄磷脂制备的，已经有多种类型的制剂在国内使用。由大豆加入一定量的磷脂酰胆碱(卵磷脂)乳化而成的脂肪乳剂，是一种静脉营养药，临床主要用于肿瘤及其他恶性病和由于某种原因不能经胃肠道摄取营养的患者，以补充适当热量和人体必需脂肪酸。

但脂肪乳剂含的多不饱和脂肪酸易氧化劣变产生脂质过氧化，进而损害脂质、DNA和蛋白质，从而造成组织损伤。其次，国内外目前制备脂肪乳注射液的生产工艺普遍采用高压均质，使油相和水相互相混匀，形成水包油型的静脉乳剂。在脂肪乳注射液生产中，普遍存在乳剂分层、乳粒大小不均、甲氧基苯胺值过高、溶血磷脂不符合规定等情况，这些情况的出现与实际生产中，高压均质的压力与时间等参数是密切相关的，压力过低，其乳粒的大小不易控制，压力过高，产生的乳粒又易聚集分层；均质时间过长，制剂受氧化的程度会增加，其甲氧基苯胺值及溶血磷脂又易超标。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种脂肪乳注射液的制备方法，提高脂肪乳注射液的稳定性、乳粒均匀性，提高脂肪乳注射液的质量。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种脂肪乳注射液的制备方法，该方法包括先制备油相和水相，再将油相和水相混合并加入注射用水后匀化处理，然后进行无氧灌装，最后灭菌处理，其中匀化处理是先进行低压匀化，再进行高压匀化。

本发明技术方案的进一步改进在于：该脂肪乳注射液包括注射用油、卵磷脂、油酸钠、甘油和维生素E；所述脂肪乳注射液中粒径≥0.1μm的乳粒含量为85％以上，粒径≥1.0μm的乳粒含量为0％。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述注射用油是橄榄油和大豆油组成的混合油。

本发明技术方案的进一步改进在于：橄榄油和大豆油的重量比为3:1。

本发明技术方案的进一步改进在于：成分的含量如下：注射用油为100～200g/L、卵磷脂为10～15g/L、油酸钠为0.8～1.0g/L、甘油为40～80g/L、维生素E为0.6～1.2g/L。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述油相含有注射用油和卵磷脂，水相含有甘油、维生素E和用于调节pH值的氢氧化钠。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述制备水相的过程为将甘油和氢氧化钠进行搅拌混匀，再经0.22μm过滤器进行过滤。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述低压匀化和高压匀化均是在均质机中进行的，低压匀化时调整均质机压力至一级阀150kg/cm³，二级阀120kg/cm³,；高压匀化时调整均质机压力至一级阀550kg/cm³，二级阀120kg/cm³。

本发明技术方案的进一步改进在于：高压匀化后加入油酸钠。

本发明技术方案的进一步改进在于：灭菌之前体系的pH值为7.0～8.5。

由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：