[发明专利]具有生物活性的明胶-聚乳酸胶束载药涂层的制备方法及其产品和应用

说明书

本发明涉及一种具有生物活性的明胶‑聚乳酸胶束载药涂层的制备方法及其产品和应用，通过对聚酯表面进行化学键共价改性，将明胶接枝于表面，然后将载有药物的明胶‑聚乳酸胶束化学交联于明胶涂层表面，在聚酯材料表面涂覆高稳定性的明胶‑聚乳酸胶束涂层。通过该方法制备的载药生物活性涂层不仅克服了合成高分子和天然高分子之间的界面相容性差的问题，且将具有针对性治疗效果的药物牢牢负载于支架表面，相比于常用物理涂覆方法涂层，该涂层具有与基体键合力强，涂层稳定、载药量高等优势。

技术领域

本发明属于纳米生物医药涂层材料领域，涉及一种具有生物活性的明胶-聚乳酸胶束载药涂层的制备方法及其产品和应用。

背景技术

人工合成聚酯材料由于具有良好的生物相容性以及可降解性，被广泛应用于人体内植入骨支架材料及组织工程材料等方面。但是，人工合成聚酯材料缺乏活性功能基团，难以识别细胞信号分子，细胞与材料之间的细胞相容性差。因此，在聚酯基材料表面进行活化改性，不仅可以改善材料表面亲水性，增加组织相容性，而且可以引导受体细胞的增殖和分化。目前，针对聚酯基的表面活化改性，最行之有效的方法是对材料表面进行涂层，以涂层负载生物活性物质。但是常用物理涂层之间的界面结合力往往是范德华力，而范德华力作用力弱，涂层易脱落。化学法是通过化学键引入可与生物大分子反应的活性官能团，如在表面引入反应性官能团羟基、羧基或氨基等，然后与生物大分子反应。

聚合物胶束是具有典型核-壳结构的纳米颗粒，疏水性药物可通过物理作用进入胶束内核，有效改善其水中溶解度。明胶-聚乳酸共聚物作为双亲性聚合物胶束载体具有显著的优势：（1）聚乳酸具有优良的生物相容性和生物降解性，在体内可被逐渐分解成乳酸，最终代谢产物为二氧化碳和水，是FDA批准的可用作注射用微胶囊、医用手术缝合线和微球等注射剂的辅料；明胶是由骨骼、皮肤、韧带以及软骨的胶原部分水解的产物，本身就是一种生物大分子，所以以明胶-聚乳酸共聚物作为药物载体安全性极好。（2）聚乳酸疏水内核可显著提高某些难溶性药物的溶解度，如白藜芦醇、紫杉醇等，适用于包载疏水性药物。（3）与普通表面活性剂相比，具有相对较低的临界胶束浓度值和较好的稀释稳定性。

当明胶-聚乳酸胶束负载药物后，随着胶束的降解，可以达到药物在生物体内缓慢释放的效果。但是，合成高分子间与天然高分子间天然相互作用力弱，如何将明胶-聚乳酸胶束牢固涂覆于合成高分子表面是现代研究急需解决的课题。因此，在聚酯类材料表面涂覆高稳定性的明胶-聚乳酸胶束载药微球涂层具有较高的研究意义和应用价值。

发明内容

针对现有人工合成聚酯材料生物活性低，与组织亲和性差等缺点，本发明目的在于提供一种具有生物活性的明胶-聚乳酸胶束载药涂层的制备方法。

本发明的再一目的在于：提供一种上述方法制备的具有生物活性的明胶-聚乳酸胶束载药涂层产品。

本发明的又一目的在于：提供一种上述产品的应用。

本发明目的通过下述方案实现：一种具有生物活性的明胶-聚乳酸胶束载药涂层的制备方法，其特征在于，通过对聚酯表面进行化学键共价改性，将明胶接枝于其表面，然后将载有药物的明胶-聚乳酸胶束化学交联于明胶涂层表面，在聚酯材料表面涂覆高稳定性的明胶-聚乳酸胶束涂层，包括如下步骤：

（1）聚酯材料表面处理：将聚酯基薄片浸泡在乙醇-水的混合液中超声2小时清洗，然后用大量去离子水冲洗，将清洗过的薄片置于1,6-己二胺和异丙醇的混合溶液中于454℃下反应5 min后，于去离子水中浸泡12h，干燥后，得到氨基化的聚酯薄片；然后，将其置于1wt%的戊二醛溶液中，室温下反应3h，于去离子水中浸泡12h，干燥后，得醛基功能化聚酯薄片；最后将其置于浓度为1~10 wt%的明胶溶液中交联反应24h，交联温度为4℃，清洗干燥得明胶接枝于表面的聚酯薄片；