[发明专利]一种紫杉醇的纯化方法

说明书

一种紫杉醇的纯化方法，包括以下步骤，1)取微球硅胶，按质量体积比为1：2‑4，加入二氯甲烷，制成匀浆，倒入层析柱中静置；2)取含量≥60％的紫杉醇粗品，按质量体积比为1：3‑5，溶于二氯甲烷，得到粗品溶液；3)取二氯甲烷、正丁醇和/或异丙醇，按体积比为90‑95：10‑5混合，得到洗脱液；4)将步骤2)的粗品溶液加入层析柱中，利用步骤3)的洗脱液进行等度洗脱，收集紫杉醇段组分；5)将步骤4)的紫杉醇段组分浓缩至干，重结晶，过滤取滤饼，经干燥得到紫杉醇成品。本发明纯化方法能够方便、快捷的制备高纯度紫杉醇，使用的填料成本低，生产批量大，适用于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，特别涉及一种紫杉醇的纯化方法。

背景技术

紫杉醇是一种具有广谱抗癌活性的天然有机化合物。作为新型抗癌药物，如何逐步完善其生产工艺，制备得到质量好、价格低的紫杉醇，是本领域技术人员长期以来亟待解决的问题。

色谱法是至今为止人类掌握的对复杂混合物分离效率最高的一种方法。在用液相色谱纯化紫杉醇时，操作大都在室温下进行，所用填料大多是惰性介质，流动相的性质比较温和，有利于保留紫杉醇的天然活性。

目前，规模化生产制备高纯度紫杉醇工艺中，主要采用高效液相色谱法和结晶法两种纯化方法进行提纯。这两种纯化方法相互补充，使紫杉醇的纯化效率较高、纯化时间较短，且收率满足企业要求。其中，高效液相色谱法作为纯化上游工序，对制备高纯度紫杉醇有着不可替代的作用。然而，目前普遍使用的高效液相色谱法设备投入费用大，仪器维护费用昂贵，纯化量较小，严重制约了高纯度紫杉醇的产能。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种紫杉醇的纯化方法，能够方便、快捷的制备高纯度紫杉醇，使用的填料成本低，生产批量大，适用于大规模工业化生产。

本发明的技术方案是：一种紫杉醇的纯化方法，包括以下步骤，

1)取微球硅胶，按质量体积比为1：2-4，加入二氯甲烷，制成匀浆，倒入层析柱中静置；

2)取紫杉醇粗品，按质量体积比为1：3-5，加入二氯甲烷，溶解，得到粗品溶液；

3)取二氯甲烷、正丁醇和/或异丙醇，按体积比为90-95：10-5混合，得到洗脱液；

4)将步骤2)的粗品溶液加入层析柱中，利用步骤3)的洗脱液进行等度洗脱，收集紫杉醇段组分；

5)将步骤4)的紫杉醇段组分浓缩至干，经重结晶，过滤，干燥得到紫杉醇成品。

进一步的，步骤1)所述微球硅胶的粒径为30-50μm，优选为30μm，匀浆的加入量为层析柱允许最大装量，所述静置的时间为12h。

进一步的，步骤2)所述紫杉醇粗品的含量≥60％。

进一步的，步骤4)等度洗脱后，层析柱进行清洗，清洗用液为二氯甲烷、正丁醇和/或异丙醇，按体积比为60-80：40-20混合，清洗用液量为三倍柱体积，清洗完毕后，采用一倍柱体积步骤3)所述洗脱液平衡。

进一步的，步骤4)所述等度洗脱，层析液点板50-60下，展开剂为乙酸乙酯：环己烷＝1：1-2，利用甲醇硫酸混合液显色。

进一步的，步骤5)所述重结晶采用丙酮、石油醚或正己烷进行重结晶。

具体的，步骤5)所述重结晶的方法为，紫杉醇段组分浓缩至干后，加入丙酮，于45-55℃溶解，搅拌条件下加入石油醚或正己烷，降温至室温，养晶，过滤，干燥，得到重结晶粗品，重复3次，再向重结晶粗品中加入丙酮，于45-55℃溶解，搅拌条件下加入一体积倍丙酮的正己烷，室温下析晶，过滤，干燥，得到紫杉醇成品。

采用上述技术方案具有以下有益效果：